药物代谢动力学课件.pptVIP

I相反应（PhaseI）：氧化、还原、水解反应或脱去基团(-OH、-CH3、-NH2、-SH)II相反应（PhaseII）：内源性葡萄糖醛酸、硫酸、醋酸等与药物或I期反应的代谢物结合生成极性很高的代谢产物第28页，共48页，星期日，2025年，2月5日代谢I相II相药物结合药物无活性活性?或?结合结合药物亲脂亲水排泄第29页，共48页，星期日，2025年，2月5日药物代谢酶专一性酶：胆碱酯酶、单胺氧化酶非专一性酶：细胞色素P450酶系（肝微粒体酶）第30页，共48页，星期日，2025年，2月5日CYP1A1/2CYP1B1CYP2A6CYP2B6CYP2E1CYP3A4/5/7CYP2C19CYP2C9CYP2C8Non-CYPenzymesCYP2D6第31页，共48页，星期日，2025年，2月5日药酶诱导(Induction)：提高肝微粒体酶活性。巴比妥类、利福平苯妥英钠、卡马西平、水合氯醛等。导致自身耐受性或交叉耐受性药酶抑制(Inhibition)：别嘌呤、氯霉素、异烟肼、磺胺苯吡唑、西米替丁。第32页，共48页，星期日，2025年，2月5日4.排泄(Excretion)：肾脏（主要）消化道肺皮肤唾液乳汁等途径第33页，共48页，星期日，2025年，2月5日Liver小肠排泄物门静脉胆汁排泄(biliaryexcretion)和肝肠循环(Enterohepaticrecycling)胆道由胆汁排入十二指肠的药物可从粪便排出体外，但也有药物再经肠粘膜上皮细胞吸收。经门静脉、肝脏重新进入体循环的过程。第34页，共48页，星期日，2025年，2月5日第二章第二节药物的速率过程第35页，共48页，星期日，2025年，2月5日房室模型视身体为一系统，按动力学特点分若干房室为假设空间，与解剖部位或生理功能无关转运速率相同的部位均视为同一房室因药物可进、出房室，故称开放性房室系统开放性一室模型和开放性二室模型为常见一、药动学基本原理第36页，共48页，星期日，2025年，2月5日一房室模型：体内药物瞬时在各部位达到平衡，即给药后血液中依度和全身各组织器官部位浓度迅即达到平衡二房室模型：药物在某些部位的药物浓度和血液中的浓度迅速达平衡，而在另一些部位中的转运有一速率过程，但彼此近似，前者被归并为中央室，后者则归并成为外周室第37页，共48页，星期日，2025年，2月5日*第1页，共48页，星期日，2025年，2月5日WhydoweneedtoknowPK?Optimizedrugtherapytoobtainapredictableresponse!(1)Drugofchoice(2)Howmuch(3)Howoften(4)Forhowlong第2页，共48页，星期日，2025年，2月5日Definition体内药物浓度随时间变化的动力学规律机体对药物处置(Disposition)吸收(Absorption)分布(Distribution)代谢(Metabolism)排泄(Excretion)第3页，共48页，星期日，2025年，2月5日DrugAdministrationDrugConcentrationinSystemicCirculationDruginTissuesofDistributionDrugMetabolismorExcretedDrugConcentrationatSiteofActionPharmacologicEffectClinicalResponseToxicityEfficacyPharmacokineticsPharmacodynamicsAbsorptionDistributionElimination第4页，共48页，星期日，2025年，2月5日第二章第一节药物的体内过程第5页，共48页，星期日，2025年，2月5日一、药物的跨膜转运及药物转运体药物的转运膜动转运主动转运被动转运简单扩散易化扩散水溶扩散脂溶扩散VitA、巴比妥水、乙醇、尿素葡萄糖、氨基酸、胆碱Na+、K+、Ca2+原发性主动转运继发性主动转运P-gp，MRP2等转运体介导PEPT1等转运体介导胞饮胞吐脑垂体后叶素鼻腔给药腺体分泌及激素释放第6页，共48页，星期日，2025年，2月5日药物的被动转运载