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前列腺癌的内分泌治疗

一.概论

前列腺癌的内分泌治疗是前列腺癌治疗的重要手段之一，被举荐为晚

期前列腺癌的一线治疗方法。它用于进展期前列腺癌，进展期前列腺癌

占临床前列腺癌诊断的85〜97%,内分泌治疗能明显延长病人肿瘤的无进

展期，存活期与总生存期。病人有效地缓解肿瘤所致的症状。

前列腺癌的病人是否接受了内分泌治疗，对病人的3年生存期有明显

的影响。内分泌治疗用于局部进展和转移性前列腺癌，即C期和D期，

相当于TNM分期的73、N0~3和M1期，还用于根治性手术和放疗前后

的协助治疗。

二.内分泌治疗的机制

前列腺癌的发病机制至今不完全明确，尤其是细胞因子，生

长因子的作用更是不清晰。

目前较明显的学说表明：86~98%的前列腺癌是一个激素依靠性的肿

瘤，主要与雄性激素一睾酮的刺激有关。

95%的睾酮由睾丸Leydig细胞产生，下丘脑产生黄体生成激素(LHRH)

作用于垂体前叶而分泌黄体生成素(LH),在LH的刺激下睾丸Leydig

细胞产生睾酮。前列腺内分泌环境依靠于下丘脑-垂体-睾丸轴。

5%的睾酮由肾上腺皮质的束状带和网状带在垂体产生的促

肾上腺皮质激素(ACTH)的刺激/产生。

65岁以上男性，60%的雄性激素来源于睾丸，4。%来源于肾上腺。

二.雄激素的阻断途径

A手术去势。

》药物去势。

》在靶细胞水平阻断雄激素。

A5cl-还原腑抑制。

》抗肾上腺分泌药物。

》雄激素全阻断M（A）。

四.内分泌治疗预期结果

完全缓解：肿瘤消逝，全部相关肿痛标记均正常。

部分缓解：原有肿瘤削减50%,无转移灶，淋巴结不行触与或影像学只是

偶然发觉。

治疗前、后PSA的最低水平，以与达到最低水平的时间是评估内分泌治

疗是否有效的指标，但不能推断是否有转移。

五.内分泌治疗的方法

一（）外科去势：双睾丸切除为治疗晚期前列腺癌的标准方法：

a双睾丸切除

b双睾丸被膜下切除

c双睾丸切除+睾丸假体植入

优点：

手术简洁，可局麻下进行，价格低。

手术后病人血浆睾酮水平3-12h可达最低水平。

80%的病人前列腺体积与肿瘤可缩小，症状可缓解。

二（）药物去势

1.雌激素

乙烯雌酚D（ES）:lmg,每日3次5（mg

DES相当于睾丸切除）。

二磷酸乙烯雌酚：lOOOmg,每日1次用（于

激素非依靠性前列腺癌）。

作用机制

作用于前列腺基质，干脆作用于前列腺癌细胞。通过在下丘脑水

平的反馈调整，使LHRH和LH产生降低。

不良反应

小剂量DES以前列腺癌细胞无作用。

心血管毒作用。

死亡率高，多发生在治疗后1年内。

影响酯代谢，凝血系统与体液平衡。

40%男性乳腺增生。

2.LHRH拟彳以物L（HRHa）

戈舍瑞林诺（雷德）:3.6mg,皮下注射,

每月1次。

作用机制

正常生理状况下，LHRH以间隔约90分钟的脉冲形式从男性的下丘

脑释放，与垂体细胞膜上的LHRH受体结合，引起LH释放，LH再刺激

睾丸Leydig细胞产生睾酮T（）

o

诺雷德是可持续释放的LHRHa植入剂，与自然的LHRH作用类似，但其

效力比自然的LHRH强100倍。

因此，单独运用诺雷德注射的早期，大部分的LHRH受体被诺雷德占据,

再出现血浆中LH浓度短暂性增高，睾丸产生的睾酮也一过性增高。

随着诺雷德