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亚急性1,2-二氯乙烷染毒对小鼠行为的影响及神经递质机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

1,2-二氯乙烷（1,2-dichloroethane，1,2-DCE）作为一种在工业领域用途广泛的有机溶剂，常被用于制造氯乙烯、乙二酸和乙二胺，还可作为油脂、树脂、橡胶的溶剂，以及谷物熏蒸剂、洗涤剂、萃取剂、金属脱油剂等。在化工生产、电子制造、制鞋、玩具制造等行业中，1,2-二氯乙烷被大量使用。如在电子制造中，它用于清洗电路板等精密部件；在制鞋行业，常作为黏合剂的溶剂。

然而，1,2-二氯乙烷属于高毒类神经性毒物，其对人体健康的危害不容忽视。当人体接触1,2-二氯乙烷后，可通过呼吸道、消化道和皮肤等途径进入体内。它对中枢神经系统、呼吸系统、肝脏、肾脏等多个器官系统均可造成损害。尤其是对中枢神经系统，其危害更为显著。吸入高浓度的1,2-二氯乙烷可导致中毒性脑病，引发头昏眼花、头痛、恶心呕吐、手脚无力、言语不清、精神症状等，严重时甚至会出现昏迷、癫痫和死亡等危及生命的后果。长期接触低浓度1,2-二氯乙烷也可能引起记忆力减退、情绪病变、焦虑、抑郁等神经系统症状。

在职业活动中，工人若短时间大量接触1,2-DCE，极易导致职业性急性或亚急性中毒。据相关调查显示，在一些防护措施不完善的工厂，由于工人长期暴露于含有1,2-二氯乙烷的工作环境中，中毒事件时有发生，给工人的身体健康和家庭带来了沉重的负担。同时，环境中的1,2-二氯乙烷也可能通过空气、水等介质进入人体，对普通人群的健康构成潜在威胁。

行为功能改变是神经系统内在受损的外部表现，神经损伤引起的行为学改变可作为反映神经毒性的重要评价指标。研究亚急性1,2-二氯乙烷染毒对小鼠行为的影响，能够直观地反映出1,2-二氯乙烷对中枢神经系统功能的损害情况。通过观察小鼠在不同行为学测试中的表现，如旷场实验中活动能力和探索行为的变化、糖水偏爱实验中对奖赏的偏好改变、强迫游泳实验中抑郁样行为的出现等，可以深入了解1,2-二氯乙烷中毒后小鼠行为模式的异常，进而推断其中枢神经系统的受损程度和功能障碍。

进一步探究其作用机制具有重要的科学意义和现实价值。从神经生物学角度来看，1,2-二氯乙烷可能通过影响神经递质的代谢和释放、干扰神经信号传导通路、引发氧化应激和炎症反应等多种途径，对中枢神经系统产生毒性作用。深入研究这些机制，有助于揭示1,2-二氯乙烷致神经毒性的本质，为开发针对性的预防和治疗措施提供理论依据。在预防方面，可以根据作用机制制定更加有效的职业防护标准和措施，减少工人的暴露风险；在治疗方面，能够为研发解毒药物和治疗方案提供方向，提高中毒患者的救治效果。

综上所述，研究亚急性1,2-二氯乙烷染毒对小鼠行为的影响及其机制，对于全面认识1,2-二氯乙烷的神经毒性、保护职业人群和普通公众的健康具有重要的理论和实践意义。

1.2研究目的与内容

本研究旨在通过亚急性1,2-二氯乙烷染毒小鼠模型，系统研究1,2-二氯乙烷对小鼠行为的影响，并深入探究其潜在的作用机制，为全面认识1,2-二氯乙烷的神经毒性提供理论依据，也为制定有效的防护和治疗措施奠定基础。具体研究内容如下：

建立亚急性1,2-二氯乙烷染毒小鼠模型：根据小鼠的体重，将其随机分为对照组和不同剂量的染毒组。采用灌胃或吸入等合适的染毒方式，对染毒组小鼠进行亚急性1,2-二氯乙烷染毒，对照组给予等量的溶剂或正常空气。在染毒过程中，密切观察小鼠的一般状态，包括饮食、饮水、活动、精神状态等，记录小鼠的体重变化，确保染毒模型的稳定性和可靠性。

评估亚急性1,2-二氯乙烷染毒对小鼠行为的影响：在染毒结束后，运用多种行为学实验方法对小鼠进行测试。通过旷场实验，观察小鼠在新环境中的自主活动能力、探索行为和焦虑样行为。记录小鼠在旷场中的总活动路程、中央区域停留时间、直立次数等指标，以评估其运动能力和对新环境的探索欲望；利用糖水偏爱实验，检测小鼠对奖赏的偏好程度，通过计算小鼠对糖水和纯水的摄入量，得出糖水偏爱度，判断小鼠是否出现快感缺失等抑郁样行为；采用强迫游泳实验，观察小鼠在不可逃避的应激环境中的行为表现，记录其不动时间、游泳时间和挣扎时间，评估小鼠的抑郁样行为程度。

探究亚急性1,2-二氯乙烷染毒影响小鼠行为的机制：行为学测试结束后，迅速处死小鼠并取脑。运用高效液相色谱-质谱联用仪（HPLC-MS）等技术，检测小鼠大脑中神经递质如多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HT）、γ-氨基丁酸（GABA）等的含量变化，分析1,2-二氯乙烷染毒是否通过干扰神经递质代谢影响小鼠行为；采用实时荧光定量聚合