自然绝经年龄和糖尿病发病风险关联的研究进展：来自前瞻性研究的证据.pdfVIP

自然绝经年龄和糖尿病发病风险关联的研究进展：来

自前瞻性研究的证据

【摘要】绝经年龄是重要的绝经因素之一，不同绝经年龄妇女发生糖尿病的风

险不同。本研究对国内外开展的自然绝经年龄和糖尿病发病风险关联的前瞻性研

究证据进行梳理和综述，介绍其研究设计和主要结果。绝经年龄提前，尤其是过

早绝经和早绝经会增加女性绝经后糖尿病的发病风险。绝经年龄推迟对糖尿病发

病影响的研究尚不充分。绝经年龄和糖尿病发病风险的关联可能存在多种因素的

效应修饰作用。

【关键词】自然绝经年龄；糖尿病；前瞻性研究

作为国际公认的主要慢性病之一，糖尿病已严重威胁人类健康。据估计，2

022年全球18岁成年糖尿病患者数量为8.28亿，中国糖尿病患者约占总数的1

8%，位列全球第二位［1］。2021年我国慢性病导致的死亡和疾病负担分别占所

有死亡与总疾病负担的91.0%和86.7%，其中糖尿病位居死亡的第五位、疾病负

担的第八位［2］。面对严峻的糖尿病防控形势，加强病因学研究，不断探索并

控制危险因素，对于降低糖尿病的发病、死亡和疾病负担具有重要意义。自然绝

经是指因卵巢功能衰竭导致的月经永久性停止，标志着生育期的终结，是女性特

有的生理过程。女性连续12个月停经，排除导致闭经的生理病理原因，且不存

在临床干预的情况下，可认为是自然绝经［3］。女性正常绝经一般发生在45~5

5岁之间［3］，40岁之前出现早发性卵巢功能不全称为过早绝经，40~44岁之

间为早绝经［4］。自然绝经年龄在不同国家和地区的分布不同，世界范围内女

性平均绝经年龄为48.8岁［5］。绝经的本质是卵巢功能衰竭，绝经伴随的衰老

和雌激素水平下降会引起身体成分、能量消耗和糖脂代谢等方面的变化［6］，

可能导致系列慢性病发病风险增加，影响女性健康。至2050年，全球女性预期

寿命将达到80.5岁［7］，从50岁左右开始的绝经后阶段将超过女性全生命周

期的三分之一。因此关注绝经因素对慢性病发病风险的影响，对于进一步确定慢

性病防治窗口，改善中老年女性健康状况至关重要。近年来许多横断面研究探讨

了自然绝经年龄和糖尿病患病的关系，但目前尚无一致结论［8-12］。考虑到横

断面资料在同一时点收集，暴露和结局变量时间先后顺序不清等局限，本研究将

对国内外开展的自然绝经年龄和糖尿病发病风险关联的前瞻性研究证据进行梳

理和综述，以期为女性群体糖尿病影响因素的识别提供借鉴参考。

1.自然绝经年龄提前和糖尿病发病风险的关联研究：目前大多数前瞻性研究

关注绝经年龄提前对慢性病的影响，认为过早绝经和/或早绝经会增加女性绝经

后糖尿病的发病风险。InterActstudy是在欧洲癌症与营养前瞻调查项目基础上

开展的一项病例-队列研究，该研究较早报道了绝经年龄提前与女性糖尿病发病

风险升高之间存在关联，经过10.7年的随访，Brand等［13］对InterActstud

y中3691例女性新发2型糖尿病（T2DM）病例和4408例绝经妇女（平均绝经年

龄48.6岁）的特征进行了分析，在调整了入组年龄、糖尿病相关因素（BMI、吸

烟状况、饮酒状况、体育锻炼、文化程度）和生育因素（足月妊娠次数、口服避

孕药、激素替代治疗）后发现：与50~54岁绝经相比，过早绝经的女性T2DM的

发病风险显著增加，HR值为1.32（95%CI：1.04~1.69）；绝经年龄对T2DM发病

风险的效应呈线性，绝经年龄每降低1个标准差，T2DM的发病风险增加8%（HR

1.08，95%CI：1.02~1.14）。RotterdamStudy是荷兰一项基于人群的前瞻性队

列研究，于1990-1993年开始建立，每3~5年进行一轮随访，RotterdamStudy

中的3639例绝经妇女（平均绝经年龄50.0岁）在9.2年的追踪观察中共发生3

48例T2DM［14］，在调整了绝经年龄基因风险评分、年龄、激素替代治疗、初

潮年龄、受孕至少6个月的次数、BMI、血糖和胰岛素水平、降脂和血压药物、T

C、吸烟状况、饮酒状况、体力活动、文化程度等协变量后结果显示，与晚绝经

（55岁）相比，过早绝经和早绝经均能显著增加女性T2DM的发病风险，HR值

分别为3.7（95%CI：1.8~7.5）、2.4（95%CI：1.3~4.3）；结果同样观察到了

线性效应关系，绝经年龄每增加1岁，T2DM发病风险降低4%（HR0.96，95%CI：

0.94~0.98），由于分析中对基因和环境相关因素均进行了调整，该研究认为绝

经年龄提前是女