欧盟GMP对制水系统的要求与验证.pptxVIP

2009-21欧盟GMP对注射用水、纯水、

纯蒸汽系统的要求与验证A

2吉林省华通制药设备有限公司多效蒸馏水机纯蒸汽发生器纯化水制备系统储存和配制用罐类容器洁净管道工程

3工艺用水的种类和选用

4中国CP2005饮用水：符合生活饮用水标准国家纯化水：为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的供药用的水，不含任何附加剂。注射用水：为纯化水经蒸馏所得的水。无菌注射用水：为注射用水照注射剂生产工艺制备所得。现实生产中还有介于其中的其他种类，但基本上以药典水为界限附加其他指标定义中国药典水的种类#2022

5资料来源：2003版《验证指南》中国制药工艺用水选择

6PotableWater饮用水PurifiedWater纯化水WFI注射用水欧盟对工艺用水的分类

7欧盟EMEA用水指导EuropeanMedicinesEvaluationAgency欧洲药品评估机构，现称欧洲药品局(EuropeanMedicinesAgency，EMA）关于用水的指导

8纯化水水质标准

9注射用水水质标准

10ISPE用水选择决策树总结单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，为了演示发布的良好效果，请言简意赅地阐述您的观点。您的内容已经简明扼要，字字珠玑，但信息却千丝万缕、错综复杂，需要用更多的文字来表述；但请您尽可能提炼思想的精髓，否则容易造成观者的阅读压力，适得其反。正如我们都希望改变世界，希望给别人带去光明，但更多时候我们只需要播下一颗种子，自然有微风吹拂，雨露滋养。恰如其分地表达观点，往往事半功倍。当您的内容到达这个限度时，或许已经不纯粹作用于演示，极大可能运用于阅读领域；无论是传播观点、知识分享还是汇报工作，内容的详尽固然重要，但请一定注意信息框架的清晰，这样才能使内容层次分明，页面简洁易读。如果您的内容确实非常重要又难以精简，也请使用分段处理，对内容进行简单的梳理和提炼，这样会使逻辑框架相对清晰。位于ISPE指南第4卷WaterSteamSystems无菌生产 -- 注射用水，非无菌生产 -- 纯化水，中药 -- 饮用水，药品生产初洗 -- 饮用水；终洗 -- 同药品生产清洁用水，有GMP要求 -- 同药品生产没有GMP要求 -- 根据实际需要实验室用水

11注射用水制备方法-蒸馏法内毒素-0.25EU/ml微生物限度-(警戒限1cfu/100ml,)处置限10cfu/100ml电导率-(报警限1.0μs/cm@25℃，)处置限1.3μs/cm@25℃TOC-(报警限350ppb,)处置限500ppb温度不低于70℃纯化水微生物限度-(警戒限30cfu/ml,)处置限100cfu/1ml电导率-(报警限1.0μs/cm@25℃，)处置限1.3μs/cm@25℃TOC-(报警限350ppb,)处置限500ppb分配系统的流速-回水流速不低于1m/s（雷诺数10000),泵下游流速不低于1.5m/s参数#2022

12参数1药典注射用水指标饱和度或干燥度不低于0.9（金属材料灭菌不低于0.95）不凝性气体不超过3.5ml/100ml过热度不超过25°C纯蒸汽2ISPEwsEN285HTM2010HTM2031协会的《湿热灭菌工艺验证指南》可参考的文献

13USPPureSteam专论ISPEwatersteamEN285HTM2010HTM2031协会的《湿热灭菌工艺验证指南》纯蒸汽可参考的文献#2022

14质量

15储存、分配系统的设计要求

16总体要求储存分配系统保持水质不低于要求的水质标准易于清洁、操作、维护

17无毒、不反应、不脱落、不溶出、不腐蚀316L、304PTFE,PVDF保温不应含氯建造材料

18罐首选立式放在制水间，而不是洁净区安装疏水滤芯的除菌空气滤器热系统过滤器应为夹套蒸汽加热或电伴热滤壳必要时充氮保护，充氮时需经过滤，并注意安全应能排净加装适当数量的喷淋球避免多罐设计

19换热器优选双管板结构管壳式换热器、管管换热器如不用此种结构，应保证洁净侧压力高于非洁净侧，并建立定期验证机制

20泵卫生泵结构合理，材料合理，易于清洗、维护，并与选定的消毒方法相适应例如：外密封、最低点排放、开式叶片、316L材料应该变频控制，以实现回水流速的要求最好不安装在线备用泵，如果在线备用建议备用泵低速运行，有一定流速流过备用泵，并两泵定时切换

21紫外灯UV有计时器或照度计或两者兼备（取决于评估UV有效性的方式）耐温的要求或控制流程的要求波长254nm

22空气过滤器疏水性滤芯PTFEPVDF蒸汽加热或电伴热滤壳（防凝水时需要）在位消毒完整性测试

23阀门卫生阀门纯化水可选蝶阀*、隔膜阀注射用水可选蝶阀*、隔膜阀纯蒸汽可选卫生球阀阀门安装应符合说明书要求

24环路系统管