利拉鲁肽鼻用温敏原位凝胶的制备与体内外评价.docxVIP

利拉鲁肽鼻用温敏原位凝胶的制备与体内外评价

张红瑶，张静，郭雨虹，张睿妮，彭金川，张颖*(抗生素研究与再评价四川省重点实验室，四川抗菌素工业研究所，成都大学药学院，成都610052)

摘要：目的制备鼻腔给药的利拉鲁肽温敏凝胶(liraglutidetemperature-sensitiveinsitugel，Lrg-TS-ISG)，改变皮下注射的给药方式，提高患者适应性，提高药效。方法以胶凝温度为主要指标，单因素考察不同温敏凝胶基质的用量比例，采用星点设计-响应面法优化处方工艺，筛选出最佳处方。对Lrg-TS-ISG进行质量评价、稳定性试验和体外释药。SD大鼠构建2型糖尿病模型，皮下注射利拉鲁肽溶液为阳性对照，鼻腔给予生理盐水为阴性对照，研究Lrg-TS-ISG给药后血糖下降百分比，计算相对生物利用度。通过小鼠鼻腔成像观察鼻腔滞留及荧光强度。结果Lrg-TS-ISG制备的最佳处方：取处方量的P407、P188、PVP加入PBS溶液至10mL，4℃冷藏溶胀，再加入苯扎溴铵和利拉鲁肽，分散均匀即得。Lrg-TS-ISG的溶蚀与释放均符合零级动力学方程，大鼠药效学显示出了相比Lrg溶液更高的生物利用度，鼻腔荧光显示利拉鲁肽经凝胶递送可以增强鼻腔滞留。结论Lrg-TS-ISG制备工艺简