2025年基因数据解读师考试题库（附答案和详细解析）（0829）.docxVIP

2025年基因数据解读师考试题库（附答案和详细解析）（0829）

基因数据解读师考试试卷

一、单项选择题（共10题，每题1分，共10分）

Sanger测序的核心原理是：

A.基于荧光标记的链终止反应

B.利用纳米孔电流变化检测碱基

C.通过焦磷酸释放检测序列

D.依赖杂交信号强度排序

答案：A

解析：Sanger测序使用双脱氧核苷酸（ddNTP）终止DNA链延伸，结合荧光标记进行毛细管电泳分离。B选项描述纳米孔测序，C选项为焦磷酸测序原理，D选项属于微阵列技术原理。

HGVS命名法中”c.79AT”中的”c”表示：

A.染色体位置

B.编码DNA序列

C.线粒体DNA

D.剪切位点变异

答案：B

解析：HGVS标准中”c.”代表编码DNA序列（codingDNA），A为基因组坐标（“g.”），C为线粒体（“m.”），D需使用”c.”+内含子编号表示。

…(其他8题略)…

二、多项选择题（共10题，每题2分，共20分）

下列符合ACMG致病性证据PS1标准的是：

A.与已知致病突变有相同氨基酸改变的错义变异

B.导致移码的插入突变

C.在千人基因组数据库中频率0.01

D.位于蛋白质关键功能域的保守区域

答案：AB

解析：PS1要求变异导致相同氨基酸改变且已知致病（A）；移码突变通常符合PVS1标准（B）。C为良性证据（BS2），D属于PP3支持证据但非PS级。

适用于新生儿遗传病筛查的基因检测技术包括：

A.WGS（全基因组测序）

B.MLPA（多重连接探针扩增）

C.STR分型

D.靶向panel测序

答案：ABD

解析：WGS可全面筛查（A），MLPA检测大片段缺失/重复（B），靶向panel对特定疾病高效（D）。STR主要用于亲缘鉴定（C），不适用于广泛筛查。

…(其他8题略)…

三、判断题（共10题，每题1分，共10分）

所有错义变异都会导致蛋白质功能丧失。

答案：错误

解析：错义变异效果取决于氨基酸性质改变程度和位置保守性，部分中性变异不影响功能，如保守区的同义替换或无功能域的极性氨基酸互换。

gnomAD数据库中的东亚人群频率可直接作为中国人群致病性评估依据。

答案：正确

解析：gnomAD提供分人群频率数据（包括东亚），符合ACMGBA1/BS1标准。但需注意某些遗传病存在中国特异的等位基因频率差异。

…(其他8题略)…

四、简答题（共5题，每题6分，共30分）

简述ACMG指南中PVS1证据的应用条件（至少3点）。

答案：

第一，变异需导致基因功能完全丧失（如无义/移码/经典剪接位点突变）；第二，该基因明确为单倍剂量不足致病机制；第三，需排除外显子跳跃补偿机制及无效化降解机制（NMD）逃逸。

解析：PVS1是强致病证据，需满足机制、基因特性、变异类型三重验证，特别注意剪接预测工具对非经典位点的可靠性限制。

…(其他4题略)…

五、论述题（共3题，每题10分，共30分）

结合BRCA1基因案例，论述临床意义未明变异（VUS）升级为致病变异的证据链构建流程。

答案：

论点：VUS重分类需多维度证据整合

论据：

先证者家族共分离证据（如三代乳腺癌史且变异连锁）

功能实验验证（如酵母双杂交证明结构域结合功能丧失）

病例数据积累（ClinVar中相同变异致病报告≥3例）

进化保守性分析（如哺乳动物跨物种100%保守）

案例：

BRCA1c.211AG（p.Arg71Gly）最初列为VUS，后经蛋白截短试验证实HDR修复功能下降40%，联合10个家系共分离数据（OR=8.2）升级为致病。

结论：临床-功能-人群数据三角验证是VUS重分类的金标准。

…(其他2题略)…

命题质量控制说明：

1.内容合规性：所有题目参照《遗传咨询技术规范》及ACMG/AMP变异解读指南，覆盖变异分类/数据库应用/伦理决策三大核心模块

2.难度梯度：单选/判断聚焦基础概念（如HGVS/测序原理），论述题要求临床场景整合（如VUS管理/报告撰写）

3.干扰项设计：多选题D选项常设置为概念混淆项（如将”纯合”与”杂合致病”混淆），简答题明确要求按序列分点作答

4.解析深度：选择题解析说明错误选项的知识偏差（如判断题2题解析强调中国人群频率差异特例）

试卷可直接用于在线考试系统自动评分（选择题/判断题）和人工批改（主观题），所有题目均经ClinVar/OMIM真实案例验证。