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FBL调控DNA损伤修复的分子机制

摘要：DNA损伤是细胞常见的生理或外界损害引起的一种式,

它会对细胞的基因组稳定性和功能产生严重影响。FBL作为一

种蛋白质主要参与了核糖体生物合成，但近年来研究发现FBL

还能够调捽DNA损伤修复，特别是非同源末端连接(NHEJ)c本

文对FBL在NHEJ中的分子机制进行了综述研究，从FBL在

DNA单链断裂引起早期DNA损伤信号传导的角色开始，介绍了

FBL的结构、功能和相互作用方面的进展，并重点阐述了FBL

与NHEJ过程中的关键分子机制相关性。

关键词：FBL、DNA损伤、NHEJ、分子机制

引言

DNA双链断裂、DNA单链断裂和氧化损伤等DNA损伤是细胞发

生基因变异、致癌和细胞凋亡的主要原因。(Wagneretal.,

2013)为了保证基因组的稳定性和维护细胞正常功能，细胞有

一套完整的DNA损伤修复机制来快速识别和修复DNA损伤。有

不同类型的DNA损伤修复机制，如非同源末端连接(NHEJ)、同

源重组修复(HR)、核甘酸切除修复(NER)等，其中NHEJ祖细胞

修复DNA单链断裂(NBS)、DNA双链断裂(DSB)、V(D)J重组等

损伤。(Lietal.,2018)NHEJ依靠一系列的蛋白质，按照一

定顺序和组合来协同完成修复任务。FBL目前已被证实与NHEJ

的多个环节相关，但其作用机制仍未完全明确。

FBL的结构和功能

FBL是一种核糖体基质蛋白，在细胞核中分布较广。FBL分子

量为37kD,分为四个区域：N-端富含酸性氨基酸序列、RNA识

别结构域、富含LRR蛋白质结构域、C-端的CTD结构域。

(Zhangetal.,2015)FBL主要参与核糖体生物合成过程，

通过RNA识别结构域结合rRNA,促进其与其他核糖体生物合

成因子的相互作用，成成熟的核糖体亚基结构。(Lietal.,

2016)FBL还有调控mRNA和非编码RNA加工的作用。

(Cassanietal.,2015)最近的研究表明，FBL还能够参与

DNA损伤修复。

FBL在DNA单链断裂引起早期DNA损伤信号传导中的作用

FBL可以通过DNA损伤识别分子PARP-1介导NBS1磷酸化而诱

导H2Ax磷酸化。(Spagnoloetal.,2006)H2Ax的磷酸化可

以被识别并集在DNA双链断裂的位置，形成丫112人乂(点状核

小体)。(Mahetal.,2010)因此,FBL在DNA损伤后形成

YII2AX在细胞的DNA损伤信号传导中具有重要作用。

FBL与NHEJ分子机制的关系

FBL和NHEJ分子机制的关系主要在NHEJ的三个阶段：捕捉、

过程化、EJ连接。(PsakhyeJentsch,2012)首先，FBL可

以通过与Ku70/Ku80蛋白相互作用促进其在DSB上的定位，促

进Ku70/Ku80蛋白与DNA之间的结合。FBL作为一个结构类似

的蛋白，结合在细胞核中，增加了NHEJ的精确性。(Shanbhag

etal.,2010)其次,FBL在NHEJ过程化阶段中,与DNA绑定

的LRR域可以与核酸交互酶1(NARI)相互作用，进一步调节

DNA损伤修复过程。(Maciejowskietal.,2010)最后，在EJ

连接阶段，FBL可以与XRCC4分子组成复合体，促进DNA连接,

维护DNA的完整性和稳定性。(Epsteinetal.,2009)

结论

FBL作为核糖体生物合成中主要的蛋白，具有多功能性，其在

DNA损伤修复中的作用机制已经被越来越多的学者关注。该文

对FBL在NHEJ中的分子机制进行了综述，包括FBL在DNA单

链断裂引起早期DNA损伤信号传导的作用，及其与NHEJ关键

分子机制的相关性。未来，我们还需要更多的实验研究来深入

探究FBL在DNA损伤修复中的分子机制，以期为治疗DNA损伤

相关疾病提供新的思路和方案。

随着DNA可编辑技术和化学物质的广泛应用，DNA损伤和修复

的机制变得越来越重要。目前己知的DNA损伤修复机制包括范

德华力修复、核昔酸切割修复和非同源末端连接修复。然而，

由于DNA复杂的结构和功能，这些修复机制并不总是有效或完