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肿瘤浸润淋巴细胞在luminal型乳腺癌中的浸润特征及临床意义
肿瘤浸润淋巴细胞在luminal型乳腺癌中的浸润特征
在luminal型乳腺癌中,肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)有着独特的浸润特征。从数量分布上来看,不同研究统计发现,在部分样本中TILs在肿瘤间质中的比例有所差异。有研究对500例luminal型乳腺癌患者的病理切片进行分析,结果显示,TILs在肿瘤间质中的平均浸润比例约为20%-30%,但也有10%-15%的患者TILs浸润比例能达到50%以上。
从细胞类型上,TILs包含多种免疫细胞。其中,T淋巴细胞是重要组成部分,约占TILs总数的60%-70%。进一步细分,CD4+T细胞和CD8+T细胞在T淋巴细胞中占比较大。在一些研究中,CD4+T细胞与CD8+T细胞的比例在luminal型乳腺癌中也存在一定规律,多数情况下两者比例接近1:1,但在肿瘤进展期,CD8+T细胞的数量可能相对增多。
自然杀伤细胞(NK细胞)在TILs中也占有一定比例,约为10%-15%。它们能够识别并直接杀伤肿瘤细胞,在肿瘤微环境中发挥着快速免疫监视的作用。此外,B淋巴细胞以及巨噬细胞等也存在于TILs中,B淋巴细胞约占5%-10%,巨噬细胞比例与B淋巴细胞相近,不同的巨噬细胞亚型在肿瘤微环境中具有不同功能,M1型巨噬细胞具有抗肿瘤作用,而M2型巨噬细胞可能促进肿瘤生长。
TILs的浸润模式也具有特点。在luminal型乳腺癌中,TILs多呈弥漫性浸润于肿瘤间质中,部分TILs还可围绕肿瘤巢分布。相较于其他类型乳腺癌,luminal型乳腺癌中TILs较少浸润到肿瘤实质内部,但在肿瘤边缘区域的浸润相对更为密集。
肿瘤浸润淋巴细胞在luminal型乳腺癌中的临床意义
肿瘤浸润淋巴细胞对于luminal型乳腺癌患者的预后评估有着重要意义。多项临床研究随访数据表明,TILs浸润程度高的luminal型乳腺癌患者,其无病生存期(DFS)和总生存期(OS)往往更长。例如,一项对300例luminal型乳腺癌患者长达5年的随访研究发现,TILs浸润比例大于50%的患者,5年无病生存率为75%,而TILs浸润比例小于20%的患者,5年无病生存率仅为50%。在总生存期方面,高浸润组患者的平均总生存期能达到8年,低浸润组则约为6年。
TILs还与luminal型乳腺癌的治疗反应密切相关。在新辅助化疗中,TILs浸润程度高的患者对化疗药物的敏感性更高。有研究统计,在接受新辅助化疗的luminal型乳腺癌患者中,TILs高浸润组患者的病理完全缓解(pCR)率可达30%,而低浸润组患者的pCR率仅为10%。这意味着TILs可以作为预测luminal型乳腺癌患者新辅助化疗疗效的一个重要生物标志物。
此外,TILs在免疫治疗方面也展现出潜在的临床意义。虽然目前针对luminal型乳腺癌的免疫治疗尚未像在其他一些癌症类型中那样广泛应用,但研究发现,TILs丰富的患者可能对免疫检查点抑制剂等免疫治疗药物更敏感。一些小型临床试验结果显示,在尝试免疫治疗的luminal型乳腺癌患者中,TILs高浸润的患者客观缓解率明显高于低浸润患者,提示TILs有可能为luminal型乳腺癌免疫治疗筛选出优势人群。
在判断luminal型乳腺癌的复发风险上,TILs也具有参考价值。研究发现,TILs浸润水平低的患者,在术后复发的风险相对较高。通过检测TILs的浸润情况,可以帮助医生更准确地制定个体化的治疗方案,对于高复发风险的患者加强后续的辅助治疗,而对于复发风险低的患者避免过度治疗。
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