药理学（第3版）— 第33章 性激素类药及避孕药.pdfVIP

第三十三章

性激素类药及避孕药

潍坊医学院药理学教研室房春燕

性激素（sexhormones）

天然性激素：性腺所分泌的甾体类激素，包括雌

激素、孕激素和雄激素。目前临床应用的性激素

类药物是。

人工合成品及其衍生物：应用于临床

性激素的分泌及调节

下丘脑-腺垂体-性腺轴的调节

促性腺激素释放激素（GnRH→腺垂体→促性腺

激素（FSH和LH）→卵泡发育与成熟，雌激素

和孕激素（雄激素）↑

正反馈或负反馈两方面的调节：长反馈，短反

馈与超短反馈

性激素的作用机制

与细胞核内的性激素受体结合，然后作用于

DNA，使mRNA转录增加，诱导合成功能

不同的蛋白质，产生效应

第一节雌激素类药

及雌激素拮抗药

一、雌激素类药

来源与结构：

天然雌激素：雌二醇（E2），雌酮（E1）和雌

三醇（E3）

人工合成：高效、长效、可口服的衍生物

炔雌醇（EE）、炔雌醚、戊酸雌二醇、美雌醇

具有雌激素样作用：己烯雌酚，乙菧酚

体内过程

天然雌激素：易被肝代谢，生物利用率低

人工合成：储存于脂肪组织，代谢较慢，故口服，

作用维持时间长

多数雌激素可经皮肤和黏膜缓慢吸收，避免首过

消除

生理及药理作用

促进女性性成熟

促进子宫内膜增殖

影响排卵：小剂量促进排卵，大剂量抑制排卵

对乳腺的影响

对代谢的影响

对代谢的影响：促凝血，抗雄激素

临床应用

围绝经期综合征

卵巢功能不全和闭经

功能性子宫出血

乳房胀痛及回乳

绝经后晚期乳腺癌

前列腺癌

青春期痤疮

避孕

其他

不良反应及注意事项

消化道反应

长期大量应用可→子宫内膜过度增生―子宫出血

其他大剂量应用→水钠潴留，→水肿、高血压，

→加重心力衰竭；胆汁性黄疸，儿童生长受抑；

诱发宫颈癌和阴道癌

二、雌激素拮抗药

与雌激素受体结合，竞争性拮抗雌激素作用

对骨骼系统及心血管系统则发挥拟雌激素样作用

对雌激素的替代治疗具有重要意义

常用药物：氯米芬（clomifene）、他莫昔芬

（tamoxifen）、雷洛昔芬（raloxifene）

氯米芬（clomifene，氯地酚胺，克罗米酚）

三苯乙烯衍生物，与己烯雌酚的化学结构相似

中等程度的抗雌激素作用和较弱的拟雌激素活性

竞争雌激素受体，阻断雌激素对下丘脑-垂体的

负反馈作用

临床应用：不孕症、功能性子宫出血、月经不调

和长期应用避孕药后引发的闭经

雷洛昔芬（raloxifene）

选择性雌激素受体调节剂的第二代产品

用于预防和治疗绝经后妇女骨质疏松

第二节孕激素及孕激素拮抗药

一、孕激素类药

来源和分类：

天然孕激素：黄体酮（progesterone，孕酮），

含量甚少，口服无效

人工合成品及其衍生物：17α-羟孕酮类，

19-去甲睾丸酮类

体内过程

黄体酮口服后，在胃肠道及肝内被迅速破坏，生

物利用度低，需注射给药

衍生物代谢减慢，口服有效

油溶液肌内注谢，吸收时间长，长效作用

血浆中大部分与蛋白结合，代谢产物与葡糖醛酸

结合，肾排出

生理及药理作用

1．生殖系统

（1）助孕作用：子宫内膜增厚、充血，腺体增生、

分泌

（2）保胎作用：抑制子宫收缩

（3）避孕作用：抑制卵巢排卵

（4）对乳房作用：促进乳腺腺泡发