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松脂醇二葡萄糖苷对血管内皮细胞氧化损伤的保护效应及机制探究

一、引言

1.1研究背景

心血管疾病已然成为全球范围内威胁人类健康的首要疾病，其发病率和死亡率一直居高不下。在众多心血管疾病的发病机制中，血管内皮细胞氧化损伤被视为关键的病理基础。血管内皮细胞作为血液与血管平滑肌之间的屏障，并非仅仅是一层被动的物理分隔结构，它还积极参与多种生理过程，如血管舒缩调节、血液凝固与纤溶平衡的维持、炎症反应的调控以及细胞增殖和迁移的调节等，对维持心血管系统的稳态起着不可或缺的作用。

正常情况下，血管内皮细胞通过自身的抗氧化防御系统，能够有效维持细胞内氧化还原的平衡状态。然而，当机体遭受各种内源性或外源性因素的刺激时，这种平衡就会被打破，从而引发氧化应激反应。在氧化应激状态下，机体产生的活性氧（ROS）和活性氮（RNS）等自由基的量会显著增加，超过了细胞自身抗氧化防御系统的清除能力，这些过量的自由基会攻击血管内皮细胞的生物大分子，如脂质、蛋白质和核酸等，导致细胞膜脂质过氧化、蛋白质功能丧失以及DNA损伤。这一系列的损伤不仅会破坏血管内皮细胞的结构完整性，还会干扰其正常的生理功能。例如，氧化应激可导致血管内皮细胞分泌的一氧化氮（NO）减少，而NO是一种重要的血管舒张因子，其含量的降低会使血管收缩功能增强，进而导致血压升高；同时，氧化应激还会促使血管内皮细胞分泌多种炎症因子和黏附分子，引发炎症反应和白细胞的黏附聚集，进一步损伤血管内皮细胞，并促进动脉粥样硬化斑块的形成和发展。

大量的研究证据表明，血管内皮细胞氧化损伤与多种心血管疾病的发生发展密切相关。在动脉粥样硬化的发病过程中，血管内皮细胞首先受到氧化应激的损伤，使得血液中的低密度脂蛋白（LDL）更容易进入血管内膜下，并被氧化修饰成氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）。ox-LDL具有很强的细胞毒性，能够进一步损伤血管内皮细胞，并吸引单核细胞和低密度脂蛋白进入内膜下，单核细胞吞噬ox-LDL后转化为泡沫细胞，泡沫细胞的不断聚集最终形成动脉粥样硬化斑块。随着斑块的逐渐增大和不稳定，一旦破裂，就会引发急性心血管事件，如心肌梗死和脑卒中等。此外，高血压、冠心病、心力衰竭等心血管疾病的发生发展过程中，也都伴随着不同程度的血管内皮细胞氧化损伤。

鉴于血管内皮细胞氧化损伤在心血管疾病中的关键地位，寻找能够有效保护血管内皮细胞免受氧化损伤的物质，成为了心血管疾病防治领域的研究热点。目前，虽然临床上已经应用了多种药物来治疗心血管疾病，但这些药物大多存在一定的局限性和副作用。因此，从天然产物中寻找具有高效、低毒的血管内皮细胞保护物质，具有重要的理论意义和临床应用价值。松脂醇二葡萄糖苷（Pinoresinoldiglucoside，PDG）作为一种天然的木脂素类化合物，广泛存在于杜仲等植物中，近年来的研究发现其具有多种生物活性，如抗氧化、抗炎、抗肿瘤等。然而，关于PDG对血管内皮细胞氧化损伤的保护作用及机制研究尚较少，深入探讨PDG在这方面的作用及机制，有望为心血管疾病的防治提供新的思路和方法。

1.2松脂醇二葡萄糖苷概述

松脂醇二葡萄糖苷，英文名为Pinoresinoldiglucoside，简称为PDG，属于木脂素类化合物。木脂素是一类由两分子苯丙素衍生物（C6-C3）聚合而成的天然有机化合物，因其结构中常含有多个手性碳原子，故具有丰富的立体化学结构。PDG的化学结构中，包含两个苯丙素单元通过β-β位连接形成的二芳基丁烷骨架，且在其中两个羟基位置分别连接了葡萄糖基，这种独特的化学结构赋予了它特定的物理和化学性质以及生物活性。

PDG主要提取自杜仲（EucommiaulmoidesOliv.）。杜仲是杜仲科杜仲属的落叶乔木，为中国特有的名贵中药材，在我国有着悠久的药用历史，最早记载于《神农本草经》，被列为上品。杜仲在我国分布广泛，主要集中在四川、贵州、湖北、湖南、陕西等地。其树皮、树叶、果实等部位均含有多种化学成分，其中PDG是杜仲的主要活性成分之一，也是《中国药典》规定的评价杜仲药材质量的重要指标性成分，要求杜仲皮中PDG的含量不得少于0.10%。除了杜仲外，研究发现PDG在其他一些植物中也有少量存在，如厚朴（MagnoliaofficinalisRehd.etWils.）、牛蒡（ArctiumlappaL.）等，但含量相对较低。在不同产地、不同生长环境以及不同采收季节的杜仲中，PDG的含量会有所差异。一般来说，生长在海拔适中、土壤肥沃、光照充足环境下的杜仲，其PDG含量相对较高；秋季采收的杜仲皮中PDG含量也往往高于其他季节。

1.3研究目的与意义

1.3.1研究目的

本研究旨在系统探究松脂醇二