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试验室啮齿目动物的小鼠肝炎疾病的诊疗防治

小鼠肝炎(Murinehepatitis是由小鼠肝炎病毒

(Murinehepatitisvirus,MHV引起的一种重要的传染病,

广泛存在于世界各国的实验动物之中。由于MHV可改变机体

各种免疫应答参数并影响酶的活性，所以它不仅严重影响实

验动物的健康与生命，也严重影响动物实验结果的可靠性。

小鼠肝炎病毒常呈潜伏性感染，只有在应激因素激发下才成

为致死性传染病，表现为肝炎、脑炎和肠炎。自然感染限制

在啮齿动物之中，但嗜神经毒株也能感染灵长类动物，引起

急性的脑脊髓炎和脱髓鞘。Cheever于1949年首次在后肢瘫

痪小鼠脑中分离到小鼠肝炎病毒，这一毒株被命名为

MHV-JHM,也被称之为MHV-4。以后人们又鉴定出许多小鼠肝

炎病毒毒株。我匡于1979年在裸鼠中分离到小鼠肝炎病毒。

我国国家标准GB14922.2—2011《实验动物微生物学等

级及监测》规定，小鼠肝炎病毒是清洁级、无菌级实验小鼠

和大鼠的必检项目。2013年11月农业部和国家质检总局联

合发布了新版《中华人民共和国进境动物检疫疫病名录》，

与老版相比，新版首次将小鼠肝炎、鼠痘、淋巴细胞性脉络

丛脑膜炎、仙台病毒感染这四种实验动物的传染病纳入其中。

病原MHV属于冠状病毒、冠状病毒属的成员。根据小鼠

肝炎病毒的嗜组织特性不同而被分为呼吸型毒株和嗜肠型

毒株。呼吸型毒株在易感动物的鼻腔上皮细胞内复制后可向

多种靶器官扩散，主要毒株包括MHV-1.MHV-2、MHV-3、MHV-4

(MHV-JHM),MHV-5,MHVSMHV-A5.Tettnagn等。嗜肠

型毒株选择性地感染小肠黏膜，极少扩散到其他组织，主要

毒株有MHV-Y、MHV-NuU.MHV-REDVIM、LIVIM等。小鼠肝

炎病毒的不同毒株之间抗原性相似，但也存在一些差异。

小鼠肝炎病毒粒子呈球状，具有多形性，其直径为80〜

220nm,有一层脂质的囊膜，它包裹着由核衣壳蛋白N

(Nucleocapsid)与单链基因组RNA复合体组成的核衣壳。

囊膜上结合着三种结构糖蛋白，分别为刺突蛋白S

(Spikeglycoprotein,也叫表面蛋白)、跨膜蛋白M

(Membraneglycoprotein)和小分子外膜蛋白E

(Smal1enve1opeglycoprotein)。另外，在嗜神经毒株

MHV-JHM的囊膜上还有血凝素酯酶HEo

S蛋白在病毒表面以三聚体形式存在，由1400〜1800个

氨基酸组成。S蛋白有4个结构域，即1个胞质区，1个跨

膜区和两个胞膜外区(分别称为S1片段和S2片段)。胞质

区富含保守的半胱氨酸残基，与S蛋白形成复杂的三级结构。

跨膜区与S2片段相连，含有一段高度保守的序列KWPWYVWL。

通常胞质区和跨膜区在S蛋白中所占的比例很小，大部分是

由S1片段和S2片段构成的胞膜外区。S1片段主要参与病毒

与宿主细胞间的识别，而S2片段则在S1片段识别和结合宿

主细胞受体后发生构象改变，从而促进病毒与细胞的融合。

S蛋白三聚体突起具有多方面的功能：负责结合敏感细胞受

体，引起细胞病变效应，诱导病毒囊膜与细胞膜以及细胞之

间的膜融合，刺激机体产生中和抗体，介导细胞免疫反应。

小鼠肝炎病毒各毒株之间S蛋白的抗原性变化很大。

M蛋白是负责病毒颗粒组装的主要蛋白。它横穿囊膜，

共有三个结构域：一是暴露于囊膜外的短N末端区；二是跨

膜域，由3个疏水的a螺旋区组成；三是位于囊膜内的长C

末端区，也称为胞域。M蛋白在N末端的丝氨酸或苏氨酸

残基上可以产生糖基化。M蛋白通过其C末端与核衣壳结合，

可使核衣壳与病毒囊膜联系在一起，从而决定和影响病毒的

出芽。M蛋白的功能包括：①主要决定病毒的形态发生；②

病毒装配时选择S蛋白；③结合N蛋白；④病毒装配时专一

性选择病毒基因组RNA。

HE蛋白仅在小鼠肝炎病毒的少数毒株表面存在，在成熟

的病毒颗粒表面常以二硫键连接的同源二聚体形式存在，可

能与病毒所引起的