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天然药物化学是研究天然药物中化学成分的一门学科，主要关注各类天然药物的化学成分（特别是生理活性成分）的结构特点、物理化学性质、提取分离方法以及结构鉴定等内容。

一、天然药物化学的基本概念

1.有效成分与有效部位

有效成分是指具有生理活性、能够防病治病的单体物质；有效部位则是指具有生理活性的多种成分的组合物。天然药物来源包括植物、动物、矿物和微生物，其中以植物为主，种类繁多。

2.天然药物化学在药学事业中的地位

天然药物化学在药学事业中具有重要地位，主要体现在：提供化学药物的先导化合物；探讨中药治病的物质基础；为中药炮制的现代科学研究奠定基础；为中药、中药制剂的质量控制提供依据；开辟药源、创制新药。

二、主要生物合成途径

1.醋酸丙二酸途径(AAMA)

主要代谢产物包括脂肪酸类、酚类、蒽醌类。起始物质为乙酰辅酶A，碳链延伸作用由丙二酸单酰辅酶A完成。

2.甲戊二羟酸途径(MVA)

主要代谢产物为萜类、甾体类化合物、胡萝卜素类。起始物质为乙酰辅酶A，碳链延伸作用由焦磷酸烯丙酯(IPP)、焦磷酸二甲烯丙酯(DMAPP)完成。

3.桂皮酸途径及莽草酸途径

主要代谢产物包括苯丙素类、黄酮类、苯丙烯、苯丙酸、香豆素、木质素、木脂体。

4.氨基酸途径

主要代谢产物为生物碱类。作为生物碱生物合成前体的氨基酸主要有鸟氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸及色氨酸。

5.复合途径

包括醋酸丙二酸莽草酸途径、醋酸丙二酸甲羟戊酸途径、氨基酸甲羟戊酸途径、氨基酸醋酸丙二酸途径、氨基酸莽草酸途径等。

三、提取方法

1.溶剂提取法

溶剂提取法是根据相似相溶原理进行的，通过选择适当溶剂将中药中的化学成分从药材中提取出来。

(1)常用提取溶剂极性顺序

水甲醇乙醇丙酮正丁醇乙酸乙酯二氯甲烷乙醚氯仿苯石油醚。

(2)各类溶剂所能溶解的成分

水：氨基酸、蛋白质、糖类、生物碱盐、有机酸盐、无机盐等

甲醇、乙醇、丙酮：苷类、生物碱、鞣质及极性大的苷元

正丁醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、乙醚、氯仿、苯、石油醚：中等极性和小极性成分，如生物碱、有机酸、蒽醌、黄酮、香豆素、强心苷。

(3)溶剂提取方法

浸渍法：适用于遇热不稳定有效成分的提取，提取时间长，效率不高

渗漉法：溶剂消耗量大，费时长

煎煮法：含挥发性成分及加热易破坏的成分不宜使用

回流提取法：对热不稳定的成分不宜用此法，且消耗溶剂量大，操作麻烦

连续回流提取法：在实验室连续回流提取常采用索氏提取器或连续回流装置

超临界流体萃取法：常用的超临界流体是CO?，常用的夹带剂是乙醇。优点是提取物中不残留溶剂，适于对热不稳定成分的提取

超声波提取技术：造成植物细胞壁及组织的瞬间破裂，加速有效成分溶解于溶剂。不改变有效成分的结构，缩短了时间，是一种快速、高效的提取方法

微波提取法：既提高了提取率，又降低了提取温度，对不耐热物质实用性好。

2.水蒸气蒸馏法

用于具有挥发性、能随水蒸气蒸馏且不被破坏的成分的提取。主要用于挥发油的提取。

3.升华法

物质受热时不经过熔融直接转化为蒸气，遇冷后又凝结成固体。如茶叶中的咖啡因、樟木中的樟脑。

四、分离与精制方法

1.溶剂萃取法

利用物质在两种互不相溶的溶剂中的分配系数的不同达到分离。分配系数K值是一种溶质在两相溶剂中的分配比。分离因子β是两种溶质在同一溶剂系统中分配系数的比值，β值越大，越易分离；β=1时，无法分离。

2.沉淀法

溶剂沉淀法：水/醇法可沉淀多糖、蛋白质等水溶性大分子；醇/水法可沉淀除去树脂、叶绿素等脂溶性杂质

酸碱沉淀法：碱提酸沉法适用于黄酮、蒽醌、有机酸等酸性成分；酸提取碱沉淀法适用于生物碱

盐析法：如三颗针中提取小檗碱就是加入氯化钠促使其盐酸小檗碱而析出沉淀。

五、分配系数与分离难易度

分配系数K是指溶质在两种相互不能任意混溶的溶剂中的浓度比值，K=C_U/C_L(C_U为溶质在上相溶剂的浓度，C_L为溶质在下相溶剂的浓度)。

分离难易度用β表示，β=K_A/K_B(A、B两种溶质在同一溶剂系统中分配系数的比值)：

β≥100：一次萃取分离

10≤β100：萃取1012次

β=1：不能分离。

六、分配比与pH关系

pH=pKa+lg[A?]/[HA](pKa=[A?][H?O?]/[HA])。溶剂系统pH的变化影响酸性、碱性及两性有机化合物的存在状态(游离型或离解型)，从而影响在溶剂系统中的分配比。游离型易溶于极性小的溶剂，离解型易溶于极性大的溶剂。

七、离子交换树脂

离子交换树脂分为：

阳离子交换树脂：交换出阳离子，交换碱性物质

阴离子交换树脂：交换出阴离子，交换酸性物质。

八、各类天然药物化学成分的结构特点与性质

1.生物碱类

生物碱是天然药物中一类重要的含氮碱性有机化合物，多具有显著的生理活性。它们通常以盐的