原发性高血压的发病机制.pptVIP

AgII肾素ACE血管收缩、心肌收缩力水盐代谢、神经作用AgNAgI第26页，共76页，星期日，2025年，2月5日2.肾潴钠倾向增加（Increasedretentionofsodium）肾脏在原发性高血压发病中起启动或维持血压升高的作用，其中心环节即是肾潴钠倾向增加。第27页，共76页，星期日，2025年，2月5日结果发现：随着灌注压的增加，DS和DR大鼠的钠排出量均增加。但在相同灌注压的作用下，DS大鼠每分钟排钠量仅为DR大鼠的一半；其次，高盐时DS大鼠利钠的延迟更为明显，会造成暂时性体钠增加。。给Dahl盐敏感（DS）大鼠和Dahl盐阻抗（DR）大鼠的离体肾脏进行体外血液灌流，此实验说明原发性高血压存在肾内缺陷。而导致肾脏排钠能力降低的原因考虑可能与遗传基因的改变有关，引起细胞膜钠离子外转运倾向及近曲小管对钠重吸收增加，从而导致钠潴留。第28页，共76页，星期日，2025年，2月5日近曲小管对钠的重吸收第29页，共76页，星期日，2025年，2月5日肾潴钠倾向增加导致血压升高的机制主要有：①使细胞外液量↑、血容量增多；第30页，共76页，星期日，2025年，2月5日②细胞内Ca2+浓度↑,血管壁紧张性↑,阻力↑Na+Ca2+肾潴钠→胞内钠浓度↑细胞膜对钠的通透性↑钠泵功能抑制血浆中钠泵抑制因子↑（内源性洋地黄样物质）Ca2+钙通道第31页，共76页，星期日，2025年，2月5日血浆中钠泵抑制因子：又称内源性洋地黄样物质（endogenousdigitalslikesubstance，EDLS）原发性高血压患者血中EDLS水平远远超过正常血压者原发性高血压患者血压、红细胞内钠含量均与血浆中EDLS水平呈正相关；而钠泵活性与EDLS呈负相关。研究发现：第32页，共76页，星期日，2025年，2月5日Poston提出钠泵抑制因子产生假说：原发性高血压存在遗传性肾排钠障碍，为排泄潴留的钠，机体释放EDLS增多，以抑制肾小管细胞膜的钠泵，减少钠离子的重吸收，但同时也抑制了小动脉平滑肌细胞膜的钠泵，导致血压升高。第33页，共76页，星期日，2025年，2月5日③钠潴留引起交感神经活性增强Takeshta等研究发现，高盐摄入时DS大鼠发生高血压，其后肢血管阻力比正常盐摄入时增加，切除后肢的交感神经，则血管阻力的增加减少一半。Winternize等给SHR大鼠高盐摄入，2周后发现，其丘脑下前核和背中核的NE含量比正常钠摄入时明显增加，血压显著升高，提示钠和交感神经活性在高血压病的发生中有协同作用。第34页，共76页，星期日，2025年，2月5日3.平滑肌离子转运障碍（SMdysfunctionofionstransduction）第35页，共76页，星期日，2025年，2月5日平滑肌离子转运紊乱细胞内Na＋↑:钠泵抑制因子↑→Na泵活性↓胞膜对钠通透↑……1.细胞水肿2.膜去极化,POC激活,Ca2＋↑细胞内Ca2＋↑：第36页，共76页，星期日，2025年，2月5日原发性高血压时细胞内钙代谢异常的机制：Ca2＋泵功能↓，使细胞对钙的外向转运功能降低.胞内钠↑，激活Na＋-Ca2＋交换，胞外钙内流↑；膜部分去极化，膜上钙通道开放，进一步促使钙内流。质膜与钙的结合能力降低，使钙的稳膜作用降低。细胞膜对钙、钠、钾等离子的通透性增加，细胞对外界刺激的敏感性增加。（遗传性膜缺陷障碍）——膜学说第37页，共76页，星期日，2025年，2月5日Ca2+钙通道Na+Ca2+原发性高血压时细胞内钙代谢异常机制：（一）细胞内钠含量升高血管平滑肌细胞内钙增加第38页，共76页，星期日，2025年，2月5日4.钙调蛋白(CaM)异常CaM→Ca-CaM复合物→CaM依赖性蛋白激酶→调节细胞内多种酶活性，如Ca泵、Na-Ca交换体、质膜上Ca通道等。第39页，共76页，星期日，2025年，2月5日MLCKinactiveMLCKactiveCa2+calmodulinCa2+-calmodulinKinase(inactive)Kinase-Ca2+-calmodulin(active)myosin(inactive)Myosin-(active)P*ContractionATP酶↑质膜结合钙能力↓钙转运障碍CaM异常胞内钙浓度升高血管SMC持续性收缩，外周血管阻力增加；另外，膜稳定性降低，