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二.磺酰脲类Sulfonylurea口服降血糖药甲苯磺丁脲（tolbutamid，D860，甲糖宁）氯磺丙脲（chlorpropamide，P-607）二代：格列本脲（glibenclamide，优降糖）格列吡嗪（glipizide，吡磺环已脲）格列齐特（gliclazide，达美康）格列喹酮（gliquidone，糖适平）第24页，共35页，星期日，2025年，2月5日达峰时间t1/2维持时间甲苯磺丁脲3～5h8h6～12h格列本脲2～6h10～16h16～24h格列吡嗪1～2h2～6h6～10h格列齐特2～6h10～12h12～24h磺酰脲类药动学参数比较特点：口服吸收快，血浆蛋白结合率90%以上。第二代：作用时间长，发生低血糖少。第三代：抗血小板作用。第25页，共35页，星期日，2025年，2月5日胰岛素及降血糖药物第1页，共35页，星期日，2025年，2月5日1型糖尿病(IDDM）10%自身免疫性B细胞破坏，分泌绝对不足，胰岛素治疗有效，口服降血糖药疗效差。2型糖尿病（NIDDM）90%B细胞功能低下、胰岛素抵抗，相对缺乏，部分需胰岛素治疗，口服降血糖药有效。第2页，共35页，星期日，2025年，2月5日临床表现及预后：代谢紊乱综合症：metabolicdisordersyndrome胰岛素??高血糖?多饮,多尿,多食,体重减少。急性并发症：高渗性非酮症糖尿病昏迷，酮症酸中毒。3.慢性并发症：动脉粥样硬化：心，脑，肾，肢体。视网膜病变。肺结核，皮肤化脓感染，真菌感染。第3页，共35页，星期日，2025年，2月5日胰岛素类insulin口服降血糖药（oralhypoglycemic）胰岛素增敏剂磺酰脲类双胍类葡萄糖苷酶抑制剂餐后血糖调节药新型降糖药第4页，共35页，星期日，2025年，2月5日第一节胰岛素（insulin）类药用途：糖尿病。来源：猪、牛胰岛素（单组分胰岛素），人工合成人胰岛素，1972年基因工程重组人胰岛素，1982年，注射剂，雾化吸入剂，2006年，FDA批准。第5页，共35页，星期日，2025年，2月5日人胰岛素分子一级结构|
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|—COO—PheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLeuTyrLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThrGlyIleValGluGlnCysCysThrSerIleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn302520191510711671189101521NH+3NH+3—OOCA链B链第6页，共35页，星期日，2025年，2月5日一.药理作用糖代谢：降低血糖。促糖原合成，抑制糖原分解、抑制糖异生；加速葡萄糖氧化、使葡萄糖利用增加。脂肪代谢：促进合成、抑制分解；减少游离脂肪酸和丙酮的生成。蛋白质代谢：促进合成、抑制分解。促进糖原合成→促进K+内流→血[K+]↓。第7页，共35页，星期日，2025年，2月5日二.作用机制胰岛素与靶细胞膜受体结合，激活Tyr，产生一系列的生物效应。insulin胰岛素受体（糖蛋白）：肌肉、肝脏、脂肪组织、心肌、脑等。胰岛素样生长因子（IGF）受体：IGF-1、IGF-2受体。第8页，共35页，星期日，2025年，2月5日第9页，共35页，星期日，2025年，2月5日Injectioninsulin：注射胰岛素1.口服无效。提取，单组分胰岛素；2.加锌、加珠蛋白、精蛋白?溶解度↓，稳定?延缓吸收?中或长效制剂；3.室温或4℃冷藏保存。冷冻可致活性下降。Breath
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