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脂肪间充质干细胞预处理研究

【摘要】脂肪间充质干细胞（ＡＤＳＣｓ）因获取容易及广泛的多向分化潜能，

成为再生医学的重点研究对象。尽管ＡＤＳＣｓ具有诸多优点，但在移植后面临

的挑战，如低存活率、有限的分化能力和迁移能力，仍未得到充分解决。为了克

服这些问题，已经开发了多种预处理策略，旨在提高ＡＤＳＣｓ治疗效果。该文

总结了ＡＤＳＣｓ预处理的最新进展，重点讨论了提高ＡＤＳＣｓ在再生治疗中

的存活、整合和功能表现的方法，包括低氧条件、药物处理和细胞因子预培养等

物理、化学和生物预处理策略，以预先优化ＡＤＳＣｓ，增强其在组织工程和再

生医学中的性能。以上研究进展有望增强ＡＤＳＣｓ的治疗潜力，并为其未来的

临床应用开辟了新的可能性。

【关键词】再生医学；脂肪间充质干细胞；预处理；低氧；旁分泌；细胞疗法

再生医学是一项新兴的医学方向，旨在通过小分子药物、生物制剂、细胞和

基因等手段，实现组织或器官的修复与功能重建［１⁃３］。其中，细胞疗法是

其关键技术之一，尤其是以干细胞为基础的治疗。间充质干细胞（ｍｅｓｅｎ

ｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓ，ＭＳＣｓ）因来源丰富、易于扩增、价格

低廉及相对较低致瘤的风险，被广泛应用于再生研究［４］。ＭＳＣｓ包括骨髓

来源干细胞、脐带间充质干细胞、脂肪间充质干细胞（ａｄｉｐｏｓｅ⁃ｄｅ

ｒｉｖｅｄｓｔｅｍｃｅｌｌｓ，ＡＤＳＣｓ）等。ＡＤＳＣｓ具有多谱系分

化潜能的优点，能分化成外胚层与内胚层来源细胞［５］，如脂肪［６］、软骨

细胞［７］、骨细胞［８］、肌细胞［９］、心肌细胞［１０］等。此外，ＡＤ

ＳＣｓ来源广泛、提取便捷、增殖快，且具有低免疫原性等显著优势［１１⁃１

２］。然而，ＡＤＳＣｓ在体内应用仍面临诸如低存活率、分化差、细胞通信不

良、细胞外基质形成差和迁移速度慢等问题［１３］。为提高其治疗效果，有学

者提出通过细胞预处理手段激活有益信号、模拟损伤环境，以提升其生存与再生

能力［１３⁃１４］。与基因或表观遗传改造相比，预处理作为一种非致命性刺

激手段，安全性高、操作更简便。本文将专注于回顾分析ＡＤＳＣｓ在不同预处

理方式下的研究进展及其在再生医学中的潜力。

一、脂肪预处理技术

（一）物理性预处理

１．低氧

低氧预处理是一种常用的预处理技术，有便捷性和可控性的优势。通常在２

１％氧气浓度（正常大气氧含量）下培养ＡＤＳＣｓ。通过降低培养箱的氧气浓

度，可以提前使ＡＤＳＣｓ处于应激状态，从而在移植到目标组织后更有效地发

挥作用［１５］。这种做法基于不同组织的生理氧浓度是不同的。例如，标准大

气压下，氧气压力是１５９ｍｍＨｇ（１ｍｍＨｇ＝０１３３ｋＰａ），但当

氧气被吸入肺部并进入血液循环后，在不同组织中的氧气压力会有所不同，如脑

的氧气压力是３０～４８ｍｍＨｇ，上皮是８ｍｍＨｇ，而肝脏则为５５５ｍ

ｍＨｇ［１６］。Ｐｉｌｇａａｒｄ等［１７］研究发现，将ＡＤＳＣｓ置于１％

氧气浓度的环境下，与正常氧浓度相比，可以调控２５８１个与细胞增殖和凋亡

途径相关的特异性基因表达。此外，低氧预处理还能上调促进血管生成和细胞生

长的相关因子表达，如血管内皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅ

ｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＶＥＧＦ）及其受体胎肝激酶（ｆａ

ｔａｌｌｉｖｅｒｋｉｎａｓｅ⁃１，ＦＩＫ⁃１）、血管紧张素１（ａｎｇ

ｉｏｔｅｎｓｉｎＩ，Ａｎｇ⁃１）、碱性成纤维细胞生长因子（ｂａｓｉ

ｃｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ｂＦＧＦ）、脑源性

神经营养因子（ｂｒａｉｎ⁃ｄｅｒｉｖｅｄｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃｆａ

ｃｔｏｒ，ＢＤＮＦ）、胶质细胞源性神经营养因子（ｇｌｉａｌｃｅｌｌ

ｌｉｎｅ⁃ｄｅｒｉｖｅｄｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃｆａｃｔｏｒ，ＧＤ

ＮＦ）、基质细胞衍生因子⁃１（ｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌ⁃ｄｅｒｉｖｅｄ

ｆａｃｔｏｒ１，ＳＤＦ⁃１）及ＣＸＣ趋化因子