药学-第12节-核苷酸.pptxVIP

2008年5月药学、中药学与药剂专业（第六版）讲稿第十二章核酸与核苷酸代谢Metabolismofnucleicacidandnucleotide

第一节核酸的消化与吸收2008年5月药学、中药学与药剂专业（第六版）讲稿食物核蛋白蛋白质核酸（RNA及DNA）胃酸核苷酸胰核酸酶核苷磷酸胰、肠核苷酸酶碱基戊糖核苷酶核苷磷酸化酶碱基磷酸戊糖磷酸酶磷酸戊糖核酸的消化产物在小肠上部吸收后，由门静脉进入肝脏。

2008年5月药学、中药学与药剂专业（第六版）讲稿核苷酸的生物功用作为核酸合成的原料体内能量的利用形式参与代谢和生理调节组成辅酶活化中间代谢物

LOGO尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)AMP

第二节

核酸的分解代谢

2008年5月药学、中药学与药剂专业（第六版）讲稿核酸核苷酸核酸酶核酸内切酶核酸外切酶DNA酶(DNase)RNA酶(RNase)一般性核酸内切酶限制性核酸内切酶核苷酸酶磷酸核苷核苷磷酸化酶核苷水解酶碱基＋磷酸戊糖碱基＋戊糖

嘌呤核苷酸的结构GMPAMP

嘧啶核苷酸的结构

嘌呤核苷酸的分解代谢Pi碱基核苷03核苷磷酸化酶核苷酸酶021-磷酸核糖核苷酸01

嘌呤碱的最终代谢产物AMPGMPH（次黄嘌呤）G黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶（黄嘌呤）

痛风症的治疗机制鸟嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤尿酸黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶别嘌呤醇

嘧啶核苷酸的分解代谢核苷磷酸化酶嘧啶核苷酸1-磷酸核糖1核苷酸酶PPi2核苷嘧啶碱3

2008年5月药学、中药学与药剂专业（第六版）讲稿胞嘧啶NH3尿嘧啶二氢尿嘧啶H2OCO2+NH3β-丙氨酸胸腺嘧啶β-脲基异丁酸β-氨基异丁酸H2O丙二酸单酰CoA乙酰CoATAC肝尿素甲基丙二酸单酰CoA琥珀酰CoATAC糖异生

第三节

核苷酸的生物合成

嘌呤核苷酸的合成代谢从头合成途径(denovosynthesispathway)补救合成途径(salvagesynthesispathway)

嘌呤核苷酸的从头合成嘌呤核苷酸的从头合成途径是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸的途径。定义合成部位肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官，其次是小肠和胸腺，而脑、骨髓则无法进行此合成途径。

嘌呤碱合成的元素来源01CO202天冬氨酸03甲酰基（一碳单位）04甘氨酸05甲酰基（一碳单位）06谷氨酰胺（酰胺基）07

过程2008年5月药学、中药学与药剂专业（第六版）讲稿01IMP的合成02AMP和GMP的生成

2008年5月药学、中药学与药剂专业（第六版）讲稿R-5-P（5-磷酸核糖）ATPAMPPRPP合成酶PP-1-R-5-P（磷酸核糖焦磷酸）在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步参与下IMPAMPGMPH2N-1-R-5′-P（5′-磷酸核糖胺）谷氨酰胺谷氨酸酰胺转移酶

1.IMP的合成过程

2、AMP和GMP的生成腺苷酸代琥珀酸合成酶③IMP脱氢酶腺苷酸代琥珀酸裂解酶④GMP合成酶

AMPADPATPADPATP激酶ADPATP激酶GMPGDPGTPADPATP激酶ADPATP激酶

?嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。?IMP的合成需5个ATP，6个高能磷酸键。AMP或GMP的合成又需1个ATP。嘌呤核苷酸从头合成特点

从头合成的调节R-5-PATPPRPP合成酶PRPP酰胺转移酶PRAIMP腺苷酸代琥珀酸AMPADPATPXMPGMPGDPGTP++_____IMP腺苷酸代琥珀酸XMPAMPADPATPGMPGDPGTPATPGTP__++调节方式：反馈调节和交叉调节

嘌呤核苷酸的补救合成途径定义利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，经过简单的反应，合成嘌呤核苷酸的过程，称为补救合成（或重新利用）途径。

腺嘌呤磷酸核糖转移酶(adeninephosphoribosyltransferase,APRT)次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine-guaninephosphoribosyltransferase,HGPRT)腺苷激酶(adenosinekinase)参与补救合成的酶

腺嘌呤+PRPPAMP+PPiAPRT次黄嘌呤+PRPPIMP+PPiHGPRT鸟嘌呤+PRPPHGPRTGMP+PPi合成过程腺嘌呤核苷腺苷激酶ATPADPAMP

补救合成的生理意义补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。

（三）嘌呤核苷酸的相互转变IMPAMP腺苷酸代琥珀酸XMPG