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临床产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌感染应对策略专家共识解读

摘要

产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌(ESBL-E)已成为临床抗感染治疗中的重大挑战,其耐药性广泛,严重影响患者的治疗效果与预后。《临床产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌感染应对策略专家共识》基于最新的研究成果与临床实践经验,对ESBL-E感染的诊断、治疗及防控等多方面进行了系统阐述。本文将深入解读该共识,详细剖析ESBL-E的耐药机制、流行病学特点、实验室检测方法,全面探讨不同感染类型的治疗方案以及防控措施,旨在帮助临床医生更好地理解和应用共识内容,提升对ESBL-E感染的应对能力,改善患者的治疗结局。

一、引言

在临床微生物领域,产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌(ESBL-E)的出现与传播带来了极为严峻的挑战。这类细菌能够产生超广谱β-内酰胺酶,该酶可有效水解第三代头孢菌素和单环β-内酰胺类等多种常用抗菌药物,导致细菌耐药性显著增强,使临床治疗陷入困境。随着抗菌药物的广泛使用,ESBL-E的检出率呈逐年上升趋势,在医院感染与社区感染中频繁出现,涉及泌尿系统、呼吸系统、腹腔等多个感染部位,给患者的健康和生命安全造成了严重威胁。因此,制定科学、合理、有效的应对策略迫在眉睫,而《临床产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌感染应对策略专家共识》的发布,为临床医生提供了重要的指导依据。

二、ESBL-E概述

2.1定义与耐药机制

ESBL-E是指能够产生超广谱β-内酰胺酶的肠杆菌科细菌,主要包括大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、变形杆菌属等。超广谱β-内酰胺酶能够水解青霉素类、头孢菌素类(尤其是第三代头孢菌素,如头孢曲松、头孢他啶)以及单环β-内酰胺类(如氨曲南)抗菌药物,使这些药物失去抗菌活性。这种酶由质粒介导,具有较强的传播能力,可在不同菌株甚至不同菌种之间进行水平传播。此外,ESBL-E还可通过基因捕获、整合或突变等方式获得其他耐药基因,从而对氨基糖苷类、喹诺酮类、磺胺类、四环素类、硝基呋喃类等多种抗菌药物产生交叉耐药,呈现多重耐药表型。

2.2流行病学特征

在全球范围内,ESBL-E的检出率持续攀升。在医院环境中,长期住院、重症监护病房(ICU)患者、接受侵入性操作以及既往使用抗菌药物的人群,感染ESBL-E的风险更高。社区获得性ESBL-E感染也逐渐增多,常见于泌尿系统感染、腹腔感染等。我国全国细菌耐药监测网(CARSS)数据显示,产ESBL仍是我国革兰阴性菌最主要的耐药机制。不同地区、不同医疗机构的ESBL-E检出率存在差异,这与抗菌药物的使用习惯、感染防控措施等因素密切相关。例如,某些地区由于三代头孢菌素的广泛使用,导致该地区ESBL-E的检出率明显高于其他地区。

三、实验室检测方法

3.1表型检测

目前常用的ESBL表型检测方法包括美国临床和实验室标准委员会(CLSI)推荐的ESBL初筛和表型确证试验、双纸片协同试验、E试验法、三维试验等。CLSI推荐的初筛试验通常使用头孢泊肟、头孢他啶、氨曲南、头孢噻肟等药物,若细菌对其中一种或多种药物的抑菌圈直径小于特定标准,则需进行确证试验。确证试验通过比较添加β-内酰胺酶抑制剂(如克拉维酸)前后药物的抑菌圈直径变化来判断是否产ESBL。双纸片协同试验则是将含酶抑制剂的纸片与抗菌药物纸片放置在一定距离,观察抑菌圈的协同增长情况。E试验法能够直接测定细菌对药物的最低抑菌浓度(MIC),并通过与有无酶抑制剂时的MIC对比来确定是否产ESBL。三维试验可检测细菌产生的ESBL是否存在于细菌的外膜中。然而,这些表型检测方法存在一定局限性,如结果可能受到其他耐药机制(如产AmpC酶、碳青霉烯酶、外膜孔蛋白丢失等)的干扰,不能全面反映细菌对头孢菌素类的耐药性。

3.2基因型检测

基因型检测主要通过聚合酶链式反应(PCR)技术检测ESBL相关基因,如blaCTX-M、blaTEM、blaSHV等。PCR技术具有灵敏度高、特异性强的优点,能够快速准确地检测出ESBL基因。通过对不同ESBL基因的检测,还可以了解细菌耐药的分子机制和传播特点。例如,blaCTX-M基因在我国ESBL-E中较为常见,其流行与特定的克隆传播有关。但基因型检测需要专业的设备和技术人员,检测成本较高,限制了其在基层医疗机构的广泛应用。

四、感染类型及治疗策略

4.1血流感染

ESBL-E血流感染病情凶险,死亡率高。一旦怀疑或确诊为ESBL-E血流感染,应立即启动经验性治疗。对于重症感染或血流感染,推荐应用碳青霉烯类药物,如美罗培南、亚胺培南等。美罗培南具有低耐药诱导特性及良好的血脑屏障穿透能力,在治疗血流感染时可优先选用,必要时可调整剂量或延长输注时间。在获得病原菌及药敏结果后,根据药敏试验调整治疗方案。若药敏试验显示对β-内酰胺类/酶抑制剂复方制剂敏感

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