HMGB1及其受体RAGE：系统性红斑狼疮发病机制中的关键角色探究.docxVIP

HMGB1及其受体RAGE：系统性红斑狼疮发病机制中的关键角色探究

一、引言

1.1研究背景与意义

系统性红斑狼疮（SystemicLupusErythematosus，SLE）是一种复杂的自身免疫性疾病，其发病机制至今尚未完全明确。在全球范围内，SLE的发病率约为（12-39）/10万，黑人为100/10万，而我国发病率约为（30.13-70.41）/10万。该病好发于育龄期女性，尤其是15-45岁的女性，女性患者与男性患者的比例约为9∶1。SLE能累及全身多个系统和器官，对患者的身体健康和生活质量产生极大影响。在皮肤方面，患者可能出现特征性的蝶形红斑，严重影响外貌；关节受累时，会导致关节疼痛、肿胀，活动受限，长期可造成关节畸形；肾脏受累引发狼疮性肾炎，出现蛋白尿、血尿，严重时发展为肾衰竭；血液系统受累可导致贫血、白细胞减少、血小板减少，影响机体的免疫和凝血功能；神经系统受累则会引发头痛、癫痫、精神症状等，给患者带来身心双重折磨。随着病情进展，SLE还会增加患者的死亡风险，给家庭和社会带来沉重负担。

目前，虽然SLE的治疗手段不断发展，如糖皮质激素、免疫抑制剂和生物制剂等的应用在一定程度上改善了患者的病情，但仍有部分患者对现有治疗反应不佳，且这些药物存在诸多副作用，长期使用会影响患者的身体机能。因此，深入探究SLE的发病机制，寻找新的治疗靶点和策略，对于提高SLE的治疗效果、改善患者预后至关重要。

高迁移率族蛋白B1（HighMobilityGroupBox1，HMGB1）和晚期糖基化终产物受体（ReceptorforAdvancedGlycationEnd-products，RAGE）在SLE发病机制中的研究逐渐受到关注。HMGB1是一种高度保守的非组蛋白染色体结合蛋白，通常存在于细胞核内，参与DNA的复制、转录和修复等过程。当细胞受到损伤、炎症刺激或发生坏死时，HMGB1会被释放到细胞外，作为一种损伤相关分子模式（Damage-associatedMolecularPatterns，DAMPs）发挥作用，与多种细胞表面的受体结合，激活细胞内的信号通路，引发炎症反应。RAGE是一种跨膜蛋白，属于免疫球蛋白超家族成员，广泛表达于多种细胞表面，如内皮细胞、单核巨噬细胞、平滑肌细胞等。RAGE与多种配体结合，包括晚期糖基化终产物、HMGB1等，其结合后可激活细胞内的NF-κB、MAPK等信号通路，促进炎症因子的释放、细胞黏附和迁移等，在炎症和免疫反应中发挥重要作用。

研究表明，在SLE患者体内，血清HMGB1水平显著升高，且与疾病活动度密切相关。高水平的HMGB1可能通过与RAGE等受体结合，激活免疫细胞，促进自身抗体的产生，加重炎症反应，进而参与SLE的发病过程。同时，HMGB1-RAGE信号轴还可能影响SLE患者的组织损伤和器官功能障碍。深入研究HMGB1及其受体RAGE在SLE发病中的作用机制，有望为SLE的诊断、治疗和预后评估提供新的理论依据和潜在靶点。这不仅有助于开发更精准、有效的治疗方法，降低药物副作用，提高患者的生活质量，还可能推动SLE治疗领域的新突破，具有重要的临床意义和社会价值。

1.2系统性红斑狼疮概述

系统性红斑狼疮（SystemicLupusErythematosus，SLE）是一种复杂的自身免疫性疾病，其特征为免疫系统错误地攻击自身组织和器官，产生大量自身抗体并形成免疫复合物，进而介导多系统、多器官的损伤。SLE的发病机制尚未完全明确，目前认为是在遗传、环境、激素等多种因素相互作用下，导致机体免疫调节功能紊乱，打破了自身免疫耐受，引发自身免疫反应。遗传因素在SLE发病中起重要作用，研究表明，某些基因多态性与SLE的易感性相关，如人类白细胞抗原（HLA）基因、补体基因等。环境因素包括紫外线照射、感染（如EB病毒感染）、药物（如肼屈嗪、普鲁卡因胺等）等，可触发或加重SLE的病情。雌激素水平的变化也与SLE的发病密切相关，这解释了为何SLE在育龄期女性中发病率较高。

SLE的临床表现极为多样，早期症状往往不典型，容易误诊和漏诊。常见症状包括皮肤黏膜表现，如特征性的蝶形红斑，多位于双侧脸颊和鼻梁，形似蝴蝶；盘状红斑，呈边界清晰的圆形或椭圆形红斑，好发于头面部、颈部等暴露部位；黏膜损伤，表现为口腔溃疡、外阴溃疡等，疼痛明显，影响患者的进食和日常生活。关节肌肉症状也较为常见，患者可出现对称性多关节疼痛，类似类风湿关节炎，但较少导致关节畸形；部分患者还会出现晨僵、肌肉无力、肌痛等症状，影响肢体活动能力。肾脏受累在SLE