灭菌设备验证与数据分析.pptxVIP

设备验证与数据分析李子良深圳研探科技有限公司

内容213验证流程与合格标准T3验证数据讲解统计数据的具体含义2

验证流程阶段性的GMP风险评估123...偏差管理变更控制再验证首次验证3用户要求URS（UserRequirementSpecification）︱功能标准FDS（FunctionalDesignSpecification︱设计确认DQ（DesignQualification）︱工厂测试FAT（FactoryAcceptanceTest）︱现场测试SAT（SiteAcceptanceTest）︱安装确认IQ（InstallationQualification）︱运行确认OQ（OperationalQualification）︱性能确认PQ（PerformanceQualification）

验证流程4供应商测试工厂可接受性测试系统安装验收VMR指定验证小组CVCV报告VMPVP系统影响性评价功能标准部件影响性评价机械电气设计设备制造/

制造商工厂硬件结构系统综合测试系统可接受性

测试标准硬件软件设计标准危险性控制性评价软件完善代码研究IQsIQ报告现场可接受性测试OQsOQ报告PQsPQ报告VRs供应商性能运行

评价VRFS危险性研究验证过程验证过程–类型2系统自动控制系统无验证过程供应商选择PVPVReportsPV报告

验证流程--性能确认找出装载方式下的冷点以空载试验结果为基础更接近实际情况逻辑递进空载热分布热穿透验证和微生物挑战试验满载热分布以热分布（空载、满载）试验测定产品实际温度和F0值样品（或模拟样品）的冷点.结果为基础，进一步确定实际多个温度探头均匀/在腔室内，重复运行代表性灭菌程序，记录个点温度变化曲线，计算各点温差。通过比较各点温度与平均温度的差异确定冷点找出冷点

验证流程—布点6监控代表性的面点是获取客观真实的验证数据的基本前提正确、全面、均匀的布点是获取客观的数据统计的前提

验证合格判断—干热灭菌7评价干热灭菌过程的相对灭菌能力的FH值是将时间与温度条件的改变折算成170℃BP1993年版规定仅以灭菌为最终目的的干热灭菌系统，必须保证其最小的FH值大于170℃60min。时的相当时间，同时设定Z值为20℃。干热除热原一般在连续法中（如隧道灭菌除热原系统）采用的温度常常高于或等于300℃，在间歇法中（如干热灭菌柜）采用的温度常常高于或等于220℃，但必须保证其暴露实际温度和时间相当于250℃超过30min。（《药品生产验证指南2003》P248）一般情况下腔室内各点的温度值均不应低于设备自身控制系统的温度值。美国药典USPXXIII指出，对于运行温度高于250℃的干热灭菌、除热原系统而言其灭菌腔室内空载热分布的可接受的合格范围为±15℃。（《药品生产验证指南2003》P253）

验证合格判断—干热灭菌8项目次数最高值、最低值与平均值温差FH值空载热分布3次≤±15℃满载热分布3次≤±15℃热穿透试验3次最低FH1365；微生物挑战性试验鲎试剂凝胶法显阴性或按USP法降低3个对数值隧道腔室压差层流热空气风速均应2.5m/s，自净1min

验证合格判断—湿热灭菌9热分布试验应用至少10支或10支以上经过校正的标准热电阻在空载状态下连续进行3次或3次以上试验,以证明空载灭菌器腔室内各点(包括最冷点)的温度在每次灭菌程序运行过程中的差值≤?1℃.(P256)热分布均匀性，灭菌工艺规定的阶段时间是对瓶内药业进行升温、保温、降温的整个灭菌过程中，在灭菌柜内部任何一点的温度都应达到工艺规定的温度。特别是恒温阶段，温差应≤0.5℃.(《药品GMP验证教程》P273)当产品达到灭菌温度直至冷却开始的过程中,温度变化应当保持在?0.5℃以内。对实验数据作统计分析,最冷点和腔室平均温度间差值应不超过?2.5℃，如果超过说明设备性能太差或存在某种故障。有好的热分布状态，冷点的F0值和产品F0平均值之间的差值不超过2.5（P352-354）最大负载状态下，热穿透试验的结果达到最冷点灭菌物品的暴露时间为121℃≥15min，即F0≥15。（P255-266）

验证合格判断—湿热灭菌10项目次数最高值、最低值与平均值温差F0值空载热分布3次≤±1℃满载热分布3次≤±1.5℃（普通制剂）≤±2.5℃（大容量制剂）热穿透