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探究SDHD对MHD患者贫血及MBD的作用机制与临床关联

一、引言

1.1研究背景与意义

慢性肾脏病（ChronicKidneyDisease，CKD）已成为全球性的公共卫生问题，严重威胁人类健康。据统计，全球CKD的患病率高达10%-15%，我国CKD患病率也不容乐观，约为10.8%，这意味着我国有超过1亿的CKD患者。CKD起病隐匿，早期症状不明显，往往容易被忽视，当病情进展至终末期肾病（End-stageRenalDisease，ESRD）时，患者的肾功能严重受损，无法维持正常的生理功能，需要进行肾脏替代治疗，否则将危及生命。

维持性血液透析（MaintenanceHemodialysis，MHD）作为ESRD患者最主要的肾脏替代治疗方式之一，能够有效清除患者体内的代谢废物和多余水分，维持水、电解质和酸碱平衡，在一定程度上延长患者的生存期。然而，长期的MHD治疗并不能完全替代正常肾脏的功能，患者在透析过程中会出现各种并发症，如贫血、慢性肾脏病-矿物质和骨异常（ChronicKidneyDisease-MineralandBoneDisorder，CKD-MBD）等，这些并发症严重影响患者的生活质量和生存率。

贫血是MHD患者常见的并发症之一，其发生率高达90%以上。MHD患者贫血主要是由于促红细胞生成素（Erythropoietin，EPO）生成不足、铁缺乏、炎症状态、透析失血等多种因素共同作用的结果。贫血会导致患者组织器官缺氧，引起乏力、头晕、心悸等一系列症状，增加心血管疾病的发生风险，降低患者的生活质量和运动能力，严重时甚至会危及生命。研究表明，血红蛋白水平每降低1g/dL，MHD患者的死亡风险就会增加10%-20%。因此，纠正MHD患者的贫血对于改善患者的预后具有重要意义。

CKD-MBD也是MHD患者常见且严重的并发症，其主要表现为矿物质代谢紊乱（如钙、磷、甲状旁腺激素异常）、骨代谢异常和血管钙化等。在MHD患者中，由于肾功能减退，磷排泄减少，导致血磷升高，进而引起血钙降低，刺激甲状旁腺分泌甲状旁腺激素（ParathyroidHormone，PTH），导致继发性甲状旁腺功能亢进。血管钙化在MHD患者中也极为常见，其发生率高达60%-80%，是导致患者心血管疾病发生和死亡的重要危险因素。CKD-MBD不仅会影响患者的骨骼健康，导致骨痛、骨折等，还会增加心血管疾病的发生风险，严重影响患者的生活质量和生存率。

琥珀酸脱氢酶复合亚基D（SuccinateDehydrogenaseComplexSubunitD，SDHD）作为线粒体呼吸链复合物II的重要组成部分，在细胞能量代谢中发挥着关键作用。SDHD参与三羧酸循环和电子传递链，将琥珀酸氧化为延胡索酸，并将电子传递给辅酶Q，为细胞产生ATP提供能量。近年来，越来越多的研究表明，SDHD与多种疾病的发生发展密切相关，在肿瘤的发生发展中，SDHD基因突变可导致琥珀酸积累，激活缺氧诱导因子-1α（Hypoxia-InducibleFactor-1α，HIF-1α）信号通路，促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。在心血管疾病方面，SDHD异常可导致线粒体功能障碍，氧化应激增加，炎症反应激活，从而促进动脉粥样硬化的发生发展。

在MHD患者中，SDHD的作用逐渐受到关注。有研究推测，SDHD可能通过影响线粒体功能，参与MHD患者贫血和CKD-MBD的发生发展过程。SDHD功能异常可能导致线粒体能量代谢障碍，使EPO产生减少，影响红细胞的生成，从而加重贫血。在CKD-MBD方面，SDHD异常可能影响钙磷代谢相关基因的表达，导致钙磷代谢紊乱，促进血管钙化的发生。然而，目前关于SDHD对MHD患者贫血及CKD-MBD影响的研究尚处于初步阶段，其具体作用机制仍不明确。深入研究SDHD在MHD患者贫血及CKD-MBD中的作用及机制，对于揭示这两种并发症的发病机制，寻找新的治疗靶点具有重要的理论意义。在临床实践中，也能够为MHD患者贫血及CKD-MBD的防治提供新的思路和方法，有助于改善患者的预后，提高患者的生活质量，具有重要的临床应用价值。

1.2MHD、贫血与MBD概述

维持性血液透析（MHD）是终末期肾病（ESRD）患者最常用的肾脏替代治疗方法之一。其原理是利用半透膜的原理，将患者的血液引出体外，通过透析器与透析液进行物质交换，清除血液中的代谢废物（如尿素氮、肌酐等）和多余水分，纠正电解质紊乱和酸碱失衡，然后将净化后的血液回输到患者体内