综合生物信息学分析阐明免疫血栓形成的分子特性与诊疗潜力.pdfVIP

２２８细胞与分子免疫学杂志(ＣｈｉｎＪＣｅｌｌＭｏｌＩｍｍｕｎｏｌ)２０２５ꎬ４１(３)

论著文章编号:１００７￣８７３８(２０２５)０３￣０２２８￣０８

综合生物信息学分析阐明免疫血栓形成的分子特性与诊疗潜力

王雅芬ꎬ吴晓双ꎬ刘志新ꎬ李欣蕾ꎬ陈要臻ꎬ安宁ꎬ胡兴斌∗(空军军医大学第一附属医院输血科ꎬ陕西西安７１００３２)

[摘要]目的本研究旨在探讨免疫血栓形成的共同分子特征ꎬ以期深入理解由免疫炎症反应所诱发的血栓形成过程ꎬ为发

掘潜在的诊疗靶点提供重要依据ꎮ方法对系统性红斑狼疮(ＳＬＥ)和静脉血栓栓塞症(ＶＴＥ)数据集进行差异表达基因鉴定和

功能富集分析ꎬ随后与中性粒细胞外陷阱(ＮＥＴ)的差异表达基因取交集ꎬ得到ＳＬＥ￣ＮＥＴ和ＶＴＥ￣ＮＥＴ的串扰基因(ＣＧ)ꎮ对这些

ＣＧ进行功能富集和蛋白质互作(ＰＰＩ)网络分析ꎬ以识别中枢(ｈｕｂ)基因ꎮ使用维恩图和受试者工作特征(ＲＯＣ)曲线分析筛选

最佳共享诊断ＣＧꎬ并在移植物抗宿主病(ＧＶＨＤ)数据集中进行了验证ꎮ结果ＳＬＥ和ＶＴＥ的差异表达基因分别富集于不同的

生物学过程ꎬ而ＳＬＥ￣ＮＥＴ￣ＣＧ和ＶＴＥ￣ＮＥＴ￣ＣＧ则共同涉及白细胞迁移、炎症反应和免疫反应等途径ꎮ通过ＰＰＩ网络分析ꎬ识别

出多个ｈｕｂ基因ꎬ其中基质金属蛋白酶９(ＭＭＰ９)和Ｓ１００钙结合蛋白Ａ１２(Ｓ１００Ａ１２)被鉴定为ＳＬＥ[ＲＯＣ曲线下的面积(ＡＵＣ)

分别为０.９３６和０.８３２]和ＶＴＥ(ＡＵＣ分别为０.７１９和０.７５９)的最佳共享诊断ＣＧꎮ在ＧＶＨＤ数据集中ꎬ也证实ＭＭＰ９具有较好

的诊断效能(ＡＵＣ:０.６９６)ꎮ结论本研究揭示了ＳＬＥ、ＶＴＥ和ＮＥＴ的共同分子特征ꎬ筛选出ＭＭＰ９和Ｓ１００Ａ１２作为最佳共享

诊断ＣＧꎬ为免疫血栓形成的诊疗策略提供了重要依据ꎮ同时ꎬＭＭＰ９在ＧＶＨＤ中的表达验证了其在免疫系统疾病ＶＴＥ风险中

的关键作用ꎮ

[关键词]免疫血栓形成ꎻ系统性红斑狼疮(ＳＬＥ)ꎻ静脉血栓栓塞症(ＶＴＥ)ꎻ中性粒细胞外陷阱(ＮＥＴ)ꎻ移植物抗宿主病

(ＧＶＨＤ)ꎻ生物信息学分析ꎻ基质金属蛋白酶９(ＭＭＰ９)

[中图分类号]Ｒ３９２ꎬＲ５９３.２４＋１ꎬＲ８５７.３[文献标志码]Ａ

Ｕｎｖｅｉｌｉｎｇｔｈｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｆｅａｔｕｒｅｓａｎｄｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｐｒｏｓｐｅｃｔｓｏｆ

ｉｍｍｕｎｏｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓｖｉａｉｎｔｅｇｒａｔｅｄｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓａｎａｌｙｓｉｓ

ＷＡＮＧＹａｆｅｎꎬＷＵＸｉａｏｓｈｕａｎｇꎬＬＩＵＺｈｉｘｉｎꎬＬＩＸｉｎｌｅｉꎬＣＨＥＮＹａｏｚｈｅｎꎬＡＮＮｉｎｇꎬＨＵＸｉｎｇｂｉｎ∗

ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＢｌｏｏｄＴｒａｎｓｆｕｓｉｏｎꎬＴｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌꎬＡｉｒＦｏｒｃｅＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＸｉ’ａｎ７１００３２ꎬＣｈｉｎａ

∗ＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒꎬＥ￣ｍａｉｌ:ｈｘｂｙｑｈ＠１６３.ｃｏｍ

[Ａｂｓｔｒａｃｔ]ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｃｏｍｍｏｎｍｏｌｅｃｕｌａｒｆｅａｔｕｒｅｓｏｆｉｍｍｕｎｏｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓꎬｔｈｕｓｅｎｈａｎｃｉｎｇｔｈｅ

ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｏｎｏｆｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓｔｒｉｇｇｅｒｅｄｂｙｉｍｍｕｎｅａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅｓａｎｄｏｆｆｅｒｉｎｇｃｒｕｃｉａｌｉｎｓｉｇｈｔｓｆｏｒｉｄｅｎｔｉｆｙｉｎｇ

ｐｏｔｅｎｔｉａｌｄｉａｇｎｏｓｔｉｃａｎｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｔａｒｇｅｔｓ.ＭｅｔｈｏｄｓＤｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｅｎｒｉｃｈｍｅｎｔ

ａｎａｌｙｓｉｓｗｅｒｅｃｏｎｄｕｃｔｅｄｏｎｄａｔａｓｅｔｓｏｆｓｙｓｔｅｍｉｃｌｕｐｕｓｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ(ＳＬＥ)ａｎｄｖｅｎｏｕｓｔｈｒｏｍｂｏｅｍｂｏｌｉｓｍ(ＶＴＥ).Ｔｈｅ

ｉｎｔｅｒｓｅｃ