肝癌免疫治疗进展.pptxVIP

肝癌免疫治疗进展仅限专家顾问会使用

肝癌免疫治疗的基础：免疫抑制微环境HCC细胞炎症和缺氧遗传改变和表观遗传改变细胞因子，趋化因子，生长因子免疫检查点分子表达CD8耗竭免疫检查点分子表达内皮细胞诱导免疫抑制微环境免疫逃逸肝细胞癌(HCC)细胞中的致癌信号，通过遗传和表观遗传学改变以及环境因素激活,可诱导肿瘤微环境改变，如调节性T细胞(Treg)、肿瘤相关巨噬细胞(TAM)、骨髓源性抑制细胞(MDSC)、和癌症相关的成纤维细胞(CAF)。

肝癌免疫治疗里程碑FDA批准PD-1抑制剂纳武单抗用于接受索拉非尼治疗的HCC患者Keynote-224研究结果公布FDA批准PD-1抑制剂派姆单抗用于接受索拉非尼治疗的HCC患者PD-1抑制剂信迪利单抗联合靶向治疗三期临床研究正在进行多项免疫联合疗法临床研究正在进行中2017.62017.92018.62018.112019.1免疫治疗时代研究进展：多项免疫治疗研究正在进行中信迪利单抗联合靶向治疗肝癌的三期临床研究正在进行CheckMate040研究结果公布

CheckMate040:PD-1抑制剂治疗晚期HCC带来长期缓解剂量扩展阶段既往无索拉非尼治疗的患者（一线，n=69）既往索拉非尼治疗的患者（二线，n=145）全部患者（n=214）客观缓解15（21.7%）27（18.6%）42（20%）完全缓解03（2.1%）3（1%）部分缓解15（21.7%）24（16.6%）39（18%）疾病稳定30（43.5%）66（45.5%）96（45%）疾病进展22（31.9%）46（31.7%）68（32%）不可评估2（2.9%）6（4.1%）8（4%）CheckMate040研究是一项多中心、非对照、非盲I/II期研究，评估PD-1单药治疗晚期HCC的安全性和疗效在未经索拉非尼治疗（一线）或索拉非尼经治（二线）的晚期HCC患者中，均可观察到患者长期缓解一线mDOR：17个月；二线mDOR：19个月

KEYNOTE224:PD-1抑制剂二线治疗HCC带来长期缓解全部治疗患者（n=104）客观缓解18（17%；11-26）最佳总缓解完全缓解部分缓解疾病稳定疾病进展未评估1（1%）17（16%）46（44%）34（33%）6（6%）疾病控制64（62%；52-71）中位至缓解时间，月（IQR）2.1（2.1-4.1）中位缓解持续时间，月（范围）未达到（3.1-14.6）持续缓解时间≥9个月12（77%）自开始治疗后周数完全缓解部分缓解疾病进展持续缓解中患者18名完全缓解或部分缓解患者的缓解和持续时间KEYNOTE-224是一项非随机、多中心、非盲II期临床研究，旨在评估PD-1治疗既往索拉非尼治疗的晚期肝细胞癌患者的疗效和安全性

国际权威指南推荐PD-1抑制剂为晚期HCC治疗选择VogelA,etal.AnnOncol.2018;29(Supplement_4):iv238-iv255.NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology(NCCNGuidelines?)HepatobiliaryCancersVersion2.2018.中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会(CSCO)原发性肝癌诊疗指南.人民卫生出版社.2018.EASL.JHepatol.2018Jul;69(1):182-236.Practiceguidelinehepatology,vol.67,No.1,2018.NO.1,2018.ELOREMCLOREMBLOREMALOREMDLOREM推荐PD-1抑制剂用于晚期HCC的二线治疗

免疫治疗时机：一线VS.二线？仅限专家顾问会使用

PD-1抑制剂单药治疗晚期HCC临床试验汇总试验名称药物方案临床用药临床分期患者例数实验状态ORRCheckMate459Nivolumabvs索拉非尼一线III期手术无法切除的HCC1009部分发布/RATIONALE-301BGB-A317vs索拉非尼一线III期晚期或手术无法切除的肝癌660招募中/Keynote-240Pembrolizumabvs安慰剂二线III期索拉非尼治疗失败的晚期肝癌413发布结果18.3%Keynote-394Pembrolizumabvs安慰剂二线III期晚期或手术无法切除的肝癌450招募中/CheckMate040Nivolumab一线/二线I/II期无法手术切除的HCC/索拉非尼治疗后进展HCC262发布结果20%（1L）14%（2L）Keynote-224Pembrolizumab二线II期索拉非尼治