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伽玛刀低剂量照射对致痫大鼠海马中谷氨酸、γ-氨基丁酸的调节机制研究

一、引言

1.1研究背景与意义

癫痫是一种常见的慢性脑部疾病，以神经元异常放电导致反复癫痫发作为主要特征，严重影响患者的生活质量。据统计，全球约有5000万癫痫患者，我国癫痫的发病率为0.5％-1.0％，患者人数近900万。癫痫发作时，患者不仅可能遭受身体上的意外伤害，如跌倒、骨折等，还可能引发认知功能障碍、心理健康问题，如焦虑、抑郁等，对患者的日常生活、工作和社交活动造成极大限制。长期癫痫发作还会影响患者的认知功能，包括记忆力、注意力、理解力和学习能力，尤其在儿童和青少年患者中表现得更为明显，这可能对他们的成长和未来发展产生深远的负面影响。

目前，癫痫的治疗手段主要包括药物治疗、手术治疗和神经调控治疗等。药物治疗是癫痫治疗的首选方法，常用的一线抗癫痫药（AEDs）可以使70％-80％的癫痫发作得到控制，但仍有20％-25％的患者属于药物难治性癫痫，且长期服药会给患者带来严重的不良反应，如头晕、嗜睡、肝肾功能损害等。手术治疗适用于药物难治性癫痫患者，通过切除致痫灶来控制癫痫发作，但手术具有一定的风险性，除了常规神经外科开颅手术的并发症，如出血、感染、肢体感觉和运动功能障碍、颅神经功能障碍等，还可能出现精神情绪异常、语言功能障碍、智力和记忆力下降等，发生率为0.5％-20.0％。神经调控治疗，如迷走神经刺激术等，虽然相对安全，但治疗效果有限，且存在一定的并发症。因此，探索更安全、有效的治疗方法成为癫痫研究领域的重要课题。

伽玛刀放射外科手术作为一种微创、安全、定位准确的治疗手段，具有可重复性的优点。它可以在很小的容积内集中、精确地进行照射，对周边脑组织损伤轻微，对神经功能的影响较小。伽玛刀放射外科治疗癫痫的安全性和有效性在动物实验和临床研究中均有报道。近10年来，应用伽玛刀低剂量照射治疗癫痫的报告逐渐增多，多数学者认为10Gy的剂量小范围照射不产生脑坏死灶，可控制癫痫发作，且安全、无并发症。

癫痫发作的两个重要特征是神经元兴奋性增高和高度同步化放电，这与神经递质的失衡密切相关。谷氨酸（Glu）是脑内最主要的兴奋性氨基酸类递质，脑内超过50％的突触以Glu为递质，几乎所有的兴奋性神经元均是谷氨酸能神经元，Glu对于维持神经元的正常兴奋性至关重要。然而，过多的Glu聚集在细胞外则可能导致惊厥。γ-氨基丁酸（GABA）是中枢神经系统最重要的抑制性神经递质，在阻断兴奋的扩散及传导过程中起决定性作用。GABA的合成减少，可使神经元的兴奋得不到正常控制，从而导致癫痫的发作。因此，调节谷氨酸和γ-氨基丁酸的平衡可能是治疗癫痫的关键。

本研究旨在观察伽玛刀低剂量照射对致痫大鼠海马中谷氨酸、γ-氨基丁酸的影响，探讨伽玛刀治疗癫痫的作用机制，为伽玛刀治疗癫痫提供理论依据，以期为癫痫的治疗开辟新的途径，提高癫痫患者的生活质量，减轻患者及其家庭的经济和心理负担，具有重要的理论意义和临床应用价值。

1.2国内外研究现状

在癫痫治疗领域，伽玛刀的应用逐渐受到关注。国外早在20世纪60年代便开始了伽玛刀治疗癫痫的尝试。随着MRI、皮质脑电、深部脑电、PET、MEG等技术的应用，致痫灶定位准确性显著提高，推动了伽玛刀治疗癫痫的发展。有研究表明，伽玛刀照射能够降低致痫区神经元的过度放电，或抑制异常脑电的过度扩散，从而控制癫痫发作。例如，Regis等学者认为对功能性区域进行低剂量照射，可在不引起相应皮质坏死的情况下，获得伽玛刀介导的功能改善效果。

在国内，伽玛刀治疗癫痫也取得了一定进展。广州军区广州总医院神经外科对166例顽固性癫痫患者进行伽玛刀治疗，随访结果显示，部分患者癫痫发作得到有效控制，且主要并发症为放射性脑水肿，经对症治疗后均能缓解。该研究表明伽玛刀治疗顽固性癫痫效果良好，无严重并发症，可以作为顽固性癫痫外科治疗的一种选择。

关于伽玛刀治疗癫痫对神经递质的影响，国内外也有相关研究。有研究通过对青霉素点燃癫痫猫进行低剂量伽玛刀照射，发现照射后猫额叶功能区皮质谷氨酸（Glu）含量降低，γ-氨基丁酸（GABA）含量增加，认为低剂量伽玛刀照射的抗癫痫机制可能与调节这两种神经递质的含量有关。另有研究采用锂-匹罗卡品致痫大鼠模型，对致痫大鼠进行伽玛刀低剂量照射，结果显示照射组大鼠海马中Glu含量低于非照射组，GABA含量高于非照射组，表明伽玛刀低剂量照射通过调节海马中Glu与GABA的平衡，以达到抗癫痫的作用。

然而，当前研究仍存在一些不足。一方面，对于伽玛刀低剂量照射治疗癫痫的最佳剂量、照射时间和照射范围等关键参数，尚未形成统一标准，不同研究之间的结果存在一