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发酵黄芪多糖的制备及其对小鼠骨髓源CD103+DC成熟的多维度影响探究

一、引言

1.1研究背景与意义

黄芪（Astragalusmembranaceus）作为传统的中药材，在中医领域应用历史悠久。其主要活性成分之一黄芪多糖（Astragaluspolysaccharides，APS），是由多种单糖通过糖苷键连接而成的高分子聚合物，近年来受到了广泛的关注与研究。现代药理学研究表明，黄芪多糖具有多种显著的生物活性，如调节免疫功能、抗肿瘤、抗氧化、降血糖、抗炎等作用。在免疫调节方面，黄芪多糖可增强机体的非特异性免疫和特异性免疫功能，促进免疫细胞如巨噬细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞的增殖与活化，提高机体的抵抗力，对维持机体免疫稳态起着重要作用。

树突状细胞（Dendriticcells，DCs）是目前已知功能最强的专职抗原提呈细胞，在免疫系统中处于中心地位，能够摄取、加工处理抗原，并将抗原信息提呈给T淋巴细胞，启动适应性免疫应答。DCs根据其来源、表型和功能的不同，可分为多个亚群，其中CD103+DC是一种特殊的DC亚群，主要存在于肠道相关淋巴组织中。CD103+DC在诱导免疫耐受、调节T细胞分化和维持肠道免疫稳态等方面发挥着关键作用，其功能异常与多种疾病的发生发展密切相关，如自身免疫性疾病、过敏性疾病、肿瘤等。

近年来，随着对免疫系统研究的深入，发现黄芪多糖对DCs的功能具有调节作用，能够影响DCs的成熟、迁移、抗原提呈能力以及细胞因子的分泌，从而调节免疫应答。然而，关于黄芪多糖对CD103+DC成熟的影响及其机制的研究尚相对较少。CD103+DC在维持免疫耐受和免疫平衡中具有独特的地位，深入探究黄芪多糖对其成熟的影响，有助于进一步揭示黄芪多糖调节免疫功能的分子机制，为其在免疫相关疾病的防治中提供更坚实的理论基础和实验依据。

本研究通过制备发酵黄芪多糖，并深入研究其对小鼠骨髓源CD103+DC成熟的影响，旨在揭示发酵黄芪多糖在免疫调节领域的潜在作用机制。这不仅能够为黄芪多糖的开发利用提供新的思路和方法，拓展其在医药、保健品等领域的应用，还可能为免疫相关疾病如自身免疫性疾病、肿瘤、感染性疾病的治疗提供新的策略和靶点，具有重要的理论意义和潜在的应用价值。

1.2国内外研究现状

1.2.1发酵黄芪多糖的研究进展

发酵黄芪多糖是通过微生物发酵技术对黄芪进行生物转化而得到的产物。在菌种选择方面，研究人员尝试了多种微生物。例如，有研究使用乳酸菌对黄芪进行发酵，乳酸菌在发酵过程中能够产生多种有机酸和酶类，不仅可以改变黄芪的理化性质，还可能与黄芪中的成分发生相互作用，影响多糖的结构和活性。也有利用酵母菌发酵黄芪，酵母菌具有较强的代谢能力，能够利用黄芪中的营养成分进行生长繁殖，在这个过程中，其分泌的酶类可作用于黄芪细胞壁，促进多糖等成分的释放。

发酵过程会使黄芪多糖的成分发生显著变化。从化学组成来看，发酵后黄芪多糖的单糖组成比例可能改变。一些研究通过高效液相色谱等技术分析发现，发酵黄芪多糖中某些单糖的含量有所增加或减少，这可能影响多糖的空间结构和功能特性。在分子量分布上，发酵黄芪多糖的分子量也可能发生改变，有研究表明部分发酵黄芪多糖的分子量降低，这可能使其更容易被机体吸收利用。

在药理作用方面，发酵黄芪多糖展现出独特的优势。在免疫调节方面，多项研究表明其能够显著增强机体的免疫功能。通过刺激免疫细胞如巨噬细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞的活性，促进细胞因子如白细胞介素、干扰素等的分泌，从而提高机体的免疫力。在抗氧化作用上，发酵黄芪多糖具有较强的抗氧化能力，能够清除体内过多的自由基，减少氧化应激对细胞和组织的损伤，保护机体免受氧化损伤相关疾病的侵害。在抗肿瘤方面，有研究发现发酵黄芪多糖能够抑制肿瘤细胞的生长和增殖，诱导肿瘤细胞凋亡，其作用机制可能与调节机体免疫功能、影响肿瘤细胞的信号传导通路等有关。

1.2.2CD103+DC的研究现状

CD103+DC主要来源于骨髓造血干细胞，在骨髓中，造血干细胞经过一系列的分化和发育，产生前体细胞，这些前体细胞迁移到外周组织，在特定的微环境和细胞因子的作用下，进一步分化为成熟的CD103+DC。根据其所处的组织部位和功能特点，CD103+DC可进一步分为不同的亚群。在肠道相关淋巴组织中，存在着不同表型和功能的CD103+DC亚群，它们在维持肠道免疫稳态中发挥着各自独特的作用。

CD103+DC具有多种重要的功能。在免疫耐受诱导方面，它能够摄取和加工自身抗原，并将其呈递给T淋巴细胞，诱导调节性T细胞（Treg）的产生，从而抑制过度的免疫反应，维持机体的免疫耐受。在T细胞分化调节中，CD103+DC通过分泌特