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E3泛素连接酶在信号传导疾病和治疗中的应用

泛素-蛋白酶体系统(UPS)是蛋白质周转与信号传导的核心调控机制,其中E3泛素连接酶通过赋予底物特异性和调控发挥关键作用。最新研究揭示了E3连接酶的新机制类别,拓展了我们对其在癌症、神经退行性疾病和免疫功能障碍等疾病中作用的理解。这些发现推动了靶向蛋白降解策略的发展,该策略通过利用UPS系统清除疾病相关蛋白。诸如蛋白降解靶向嵌合体(PROTACs)、分子胶和抗体类降解剂等新兴方法正在拓展可成药蛋白质组的边界。尽管取得这些进展,仍存在关键挑战:包括E3连接酶多样性有限、降解剂递送困难以及耐药机制等问题。本综述概述了E3连接酶生物学与治疗性降解领域的最新

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