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光动力疗法联合曲安奈德或VEGF拮抗剂治疗湿性AMD的疗效与安全性探究

一、引言

1.1研究背景与意义

年龄相关性黄斑变性（Age-relatedMacularDegeneration，AMD）是一种常见的退行性眼病，主要发生在50岁以上的人群中，是导致老年人视力丧失的主要原因之一。随着全球老龄化的加剧，AMD的发病率呈持续上升态势，对老年人的身心健康和生活质量造成严重影响。AMD分为干性（非渗出性）和湿性（渗出性）两种类型，其中湿性AMD虽然只占AMD病例的10%左右，但病情进展快，对视力的危害更大。

湿性AMD的主要病理特征是脉络膜新生血管（ChoroidalNeovascularization，CNV）的形成，这些新生血管异常脆弱，容易破裂出血和渗漏，导致黄斑水肿、视网膜下出血、渗出和瘢痕形成，最终引起视力急剧下降甚至失明。据世界卫生组织（WHO）统计，在全球不可逆性的致盲眼病中，湿性AMD占到第二位。在我国，随着社会人口老龄化趋势的上升，50岁以上人群湿性AMD的患病率已达15%以上，且随年龄增加而逐渐升高。

目前，湿性AMD的治疗方法主要包括抗血管内皮生长因子（VascularEndothelialGrowthFactor，VEGF）药物注射、光动力疗法（PhotodynamicTherapy，PDT）、激光治疗等。抗VEGF药物通过抑制VEGF的活性，阻断新生血管的形成，从而减轻黄斑水肿和出血，提高视力，是目前湿性AMD的一线治疗方法。然而，抗VEGF药物需要频繁注射，通常每4-8周注射一次，不仅给患者带来不便和痛苦，还增加了眼内感染、视网膜脱离等并发症的风险，同时也给患者带来了沉重的经济负担。PDT则是通过静脉注射光敏剂，然后用低能量激光照射病变部位，使光敏剂产生光化学反应，破坏新生血管，但其对视力的改善效果有限，且可能导致视网膜色素上皮损伤等不良反应。单一的治疗方法往往难以取得理想的治疗效果，因此，探索联合治疗方案成为湿性AMD治疗的研究热点。

PDT联合曲安奈德或VEGF拮抗剂治疗湿性AMD是近年来提出的一种联合治疗策略。曲安奈德是一种长效糖皮质激素，具有强大的抗炎作用，可减轻黄斑水肿和抑制新生血管的形成。VEGF拮抗剂则能特异性地抑制VEGF的活性，阻断新生血管的生长信号通路。PDT可以精确地破坏异常的新生血管，同时减少对周围正常组织的损伤。将PDT与曲安奈德或VEGF拮抗剂联合使用，有望发挥协同作用，提高治疗效果，减少治疗次数和不良反应的发生。

本研究旨在通过系统评价的方法，综合分析PDT联合曲安奈德或VEGF拮抗剂治疗湿性AMD的疗效及安全性，为临床治疗提供科学依据。通过对相关文献的全面检索和严格筛选，采用Meta分析等统计方法对数据进行定量综合分析，能够更准确地评估联合治疗方案的优势和不足，为临床医生在选择治疗方案时提供参考，有助于提高湿性AMD的治疗水平，改善患者的视力和生活质量。

1.2国内外研究现状

在湿性AMD的治疗研究领域，国外起步相对较早，在基础研究和临床试验方面都取得了丰硕的成果。自20世纪90年代光动力疗法（PDT）被应用于湿性AMD的治疗以来，国外学者就开始不断探索PDT的最佳治疗参数和方案，以提高其治疗效果和安全性。随着对湿性AMD发病机制研究的深入，抗VEGF药物的研发成为热点。2006年，雷珠单抗（Ranibizumab）被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于湿性AMD的治疗，开启了抗VEGF治疗的新时代。多项大型临床试验，如ANCHOR研究、MARINA研究等，证实了雷珠单抗治疗湿性AMD的显著疗效，使其迅速成为全球范围内湿性AMD的一线治疗方法。

在联合治疗方面，国外也开展了大量的研究。PDT联合曲安奈德的治疗方案最早在2000年左右开始被研究，一些小规模的临床试验初步显示出联合治疗在减少PDT治疗次数、改善视力等方面的优势。随后，多项多中心、随机对照临床试验进一步验证了这一联合治疗方案的疗效和安全性，如Stefano等进行的研究，比较了PDT联合曲安奈德与PDT单一治疗湿性AMD的疗效，结果显示联合治疗组在减少PDT治疗次数方面具有显著优势，但在视力改善方面，不同研究的结果存在一定差异。

对于PDT联合VEGF拮抗剂的治疗研究，国外同样走在前列。Jeffrey等学者的研究比较了PDT联合Lucentis（雷珠单抗）与单一PDT治疗湿性AMD的疗效，发现联合治疗可以提高视力；Ratimir等的研究则对比了PDT