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CHANGZHENGHOSPITAL,SHANGHAI
隐球菌病的致病菌
CC
MaturebasidiaPostmeioticmitosisMeiosisKaryogamyinbasidiumDikaryotichyphaeConjugationHaploidcycleaaLifeCycleMATaXMATa
Cryptococcosis:RouteofinfectionanddisseminationBrainBloodstream
隐球菌病病原菌:新生隐球菌感染途径:吸入，皮肤，胃肠道？分布:世界范围脑、肺、皮肤、骨和关节HIV,淋巴瘤,激素治疗,器官移植原发性CD4淋巴细胞减少未治疗的脑膜炎死亡率为100%易感因素:易感器官：预后:
荚膜黑素磷脂酶℃下生长良好新生隐球菌的毒性因子
新生隐球菌致病机理中
几个关键问题321新生隐球菌是如何穿过血脑屏障后进入中枢神经系统的？单击此处添加小标题新生隐球菌进入机体的途径是否只有吸入肺部后入血一个？单击此处添加小标题为什么新生隐球菌易于感染中枢神经系统？单击此处添加小标题
新生隐球菌通过血脑屏障的机制研究人脐静脉内皮细胞（HUVEC）建立血脑屏障模型，观察新生隐球菌对HUVEC的影响新生隐球菌静脉感染C57BL/6小鼠后，检测大脑皮质内新生隐球菌感染情况，大脑皮质内细胞凋亡及大脑皮质中特异蛋白的表达
Mousemodelofcryptococcosis
血脑屏障模式图PART1
病原体穿越血脑屏障的方式紧密连接添加标题血脑屏障添加标题病原体添加标题细胞内侵袭添加标题细胞旁通过－打开紧密连接添加标题添加标题木马机制：通过巨嗜细胞穿越添加标题ECM添加标题巨嗜细胞添加标题
HBMEC单层01半通透膜02Filter-insert03脑侧04血液侧05新生隐球菌06检测新生隐球菌通过血脑屏障的体外模型07
新生隐球菌对血脑屏障内皮细胞凋亡的影响A:对照组B:2hC:6hD:12h新生隐球菌侵袭血脑屏障EC细胞的凋亡率
新生隐球菌侵袭血脑屏障透射电镜A:对照组B:0.5hC:0.5hD:0.5hE:0.5hF:6hG:6hH:12h
新生隐球菌侵袭血脑屏障EC扫描电镜结果对照组B:2hC:6hD:12h
HUVECBcl-2(抑凋亡基因)的表达被抑制对照组B：2hC：6h：D：12h
HUVECBax(凋亡基因)的表达被启动对照组B：2hC：6h：D：12h
新生隐球菌对血脑屏障紧密连接通透性的影响HUVEC紧密连接相关蛋白表达紧密连接胞质附着蛋白ZO-1血管渗透因子VEGFIL-6
新生隐球菌对C57BL/6小鼠大脑皮质作用研究大脑皮质PAS染色A：CgroupB：CTXgroupC：0.5hD：2hE：6hF：12hG：24hH：72h大脑皮质透射电镜A：CgroupB：24hC：72hD：CgroupE：24hF：72h
新生隐球菌对C57BL/6小鼠大脑皮质作用研究小鼠大脑皮质Bcl-2在不同时相点的比较不同时相点的小鼠大脑皮质凋亡细胞比较不同时相点的小鼠大脑皮质Bax比较
新生隐球菌对C57BL/6小鼠大脑皮质作用研究
初步结论新生隐球菌入血后到达血脑屏障，通过相关细胞因子如IL-6和VEGF等作用引起脑微血管内皮细胞的凋亡，紧密连接开放，细胞间隙增大，并可能使血脑屏障完整性被破坏，穿越血脑屏障，感染宿主脑组织
隐球菌脑膜炎发病机制新生隐球菌的跨膜作用穿越脑微血管内皮细胞紧密连接脑微血管内皮细胞凋亡其它相关因子导致的通透性的增加
新生隐球菌嗜中枢性的研究利用蛋白质组学技术分析新生隐球菌与血管内皮细胞共孵育后血管内皮细胞蛋白质谱的变化筛选差异表达蛋白，并在基因的转录层面进行验证
血管内皮细胞总蛋白差异表达谱实验组蛋白二维凝胶电泳图谱对照组蛋白二维凝胶电泳图谱
实验组与对照组细胞蛋白表达差异01单击此处添加小标题共找到可信差异表达蛋白点19个03单击此处添加小标题3个蛋白点仅在实验组细胞中表达05单击此处添加小标题1个蛋白点在实验组细胞中表达升高02单击此处添加小标题5个蛋白点仅在对照组细胞中表达04单击此处添加小标题10个蛋白点在实验组细胞中表达降低
差异表达蛋白点肽指纹谱鉴定01添加标题S100A1002添加标题PrxⅠ03添加标题Prohibitin(PHB)04添加标题HSP2705添加标题Malatedehydrogenase06添加标题CacyBP07添加标
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