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探秘ECC菌斑生物膜：白色念珠菌致龋性与基因型的深度解析

一、引言

1.1研究背景

婴幼儿龋（EarlyChildhoodCaries，ECC）是指在婴幼儿时期发生的乳牙龋齿，具有发病率高、进展快且同时波及多颗牙等特点。据相关研究表明，全球ECC的发病率从2.1%到85.5%不等，而在我国，2018年国家卫生健康委发布的第四次全国口腔健康流行病学调查结果显示，3岁组儿童患龋率达50.8%，5岁组儿童患龋率达71.9%，龋病已然成为危害我国儿童口腔健康的第一大口腔疾病。ECC不仅会影响患儿的咀嚼和消化功能，对恒牙的发育也会产生不良影响，还可能引发疼痛和感染，严重妨碍儿童的学习、睡眠习惯和其他日常活动，对儿童口腔健康和全身健康都产生了深远的影响。因此，深入探究ECC的发病机制并寻找有效的防治策略成为了当前口腔医学领域研究的重点。

传统观点认为，口腔内主要的致龋菌为变形链球菌、乳酸杆菌及放线菌。变形链球菌能够利用食物中的糖分产生酸，导致牙齿脱矿，是目前公认与龋病关系最密切的口腔细菌；乳酸杆菌可以使口腔中的pH值下降，从而促进龋齿的发生；放线菌在龋齿的发展过程中也起到一定作用，黏性放线菌还能促进变异链球菌定植于根面，对根面菌斑形成及根面龋的发生可能有重要的协同作用。然而，近年来的研究发现，白色念珠菌作为口腔中重要的机会致病真菌，可能在龋病的发生发展中扮演着重要角色。

白色念珠菌在口腔内定植后，可与链球菌属等口腔细菌互相作用，改变口腔生物膜中的菌群组成。研究表明，白色念珠菌与变异链球菌在体外和体内共同培养会明显增加生物膜量，白色念珠菌可提高变异链球菌胞外多糖的产量并诱导其毒力基因的表达。通过激光共聚焦显微镜显示，变异链球菌菌落被白色念珠菌包围并镶嵌在厚实密集的胞外基质中，这可能是因为白色念珠菌细胞壁表面的甘露聚糖、葡聚糖可为变异链球菌表面的GtfB提供附着部位，从而利于胞外基质的形成。在啮齿类动物模型研究中也发现，同时感染白色念珠菌与变异链球菌的小鼠，其龋病的发病速度及严重程度明显高于单一感染白色念珠菌或变异链球菌的小鼠。此外，白色念珠菌自身具有黏附、产酸、耐酸等作用，能使牙体硬组织脱矿，并能产生胶原蛋白酶降解牙体硬组织的有机质，具有较强的潜在致龋性。有研究对比了白色念珠菌与变形链球菌、乳酸杆菌等的致龋性，发现白色念珠菌比它们具有更强的潜在致龋能力，因此推测白色念珠菌亦为重要的致龋菌之一。

尽管白色念珠菌与龋病的相关性研究逐渐受到关注，但目前对于ECC菌斑生物膜中白色念珠菌的致龋性及相关基因型的研究仍相对较少。不同基因型的白色念珠菌在致龋能力上可能存在差异，深入研究其致龋性及相关基因型，对于阐明白色念珠菌在龋病发生、发展过程中所起的作用具有重要意义，也能为ECC的预防及早期干预提供新的思路和理论依据。

1.2研究目的和意义

本研究旨在深入探究ECC菌斑生物膜中白色念珠菌的致龋性及相关基因型，具体研究目的如下：首先，对比分析ECC儿童与无龋儿童牙菌斑生物膜中白色念珠菌的检出情况，明确白色念珠菌与ECC发生之间的相关性；其次，在不同葡萄糖浓度和pH值条件下，测定白色念珠菌的产酸、耐酸和粘附能力，全面评估白色念珠菌的致龋性，并分析相关影响因素；最后，运用分子生物学技术对白色念珠菌进行基因分型，比较不同基因型白色念珠菌的致龋能力，筛选出与致龋性相关的白色念珠菌基因型。

婴幼儿龋作为一种严重影响儿童口腔健康和全身健康的口腔疾病，其高发病率和快速进展的特点给患儿及其家庭带来了沉重的负担。深入研究ECC的发病机制对于制定有效的防治策略至关重要。传统的致龋菌研究主要集中在变形链球菌、乳酸杆菌及放线菌等细菌上，但近年来白色念珠菌在龋病发生中的作用逐渐受到关注。白色念珠菌不仅自身具备黏附、产酸、耐酸等致龋特性，还能与其他口腔细菌相互作用，改变口腔生物膜的菌群组成和代谢活性，增强生物膜的致龋性。然而，目前关于白色念珠菌在ECC中的具体作用机制以及其基因型与致龋性的关系尚不完全清楚。

本研究通过对ECC菌斑生物膜中白色念珠菌的致龋性及相关基因型进行系统研究，有望揭示白色念珠菌在ECC发生、发展过程中的作用机制。这不仅能够丰富龋病病因学的理论知识，还能为ECC的早期诊断和预防提供新的靶点和思路。例如，若能明确特定基因型的白色念珠菌与ECC的紧密关联，就可以开发针对这些基因型的检测方法，实现对ECC高危人群的早期筛查；同时，针对白色念珠菌的致龋特性和相关基因型，研发特异性的干预措施，如新型抗菌药物或口腔护理产品，有望更有效地预防和控制ECC的发生，提高儿童的口腔健康水平，具有重要的临床意义和社会价值。

1.3国内外研究现状

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