高容量血液滤过对重症脓毒症治疗作用：高迁移率族蛋白B1与免疫功能的视角.docxVIP

高容量血液滤过对重症脓毒症治疗作用：高迁移率族蛋白B1与免疫功能的视角

一、引言

1.1研究背景

脓毒症是机体对感染的反应失调而导致危及生命的器官功能障碍，是临床常见的急危重症之一。近年来，尽管医疗技术取得了显著进步，但脓毒症的发病率和死亡率仍居高不下。全球每年有超过1800万严重脓毒症病例，美国每年有75万例脓毒症患者，并且这一数字还以每年1.5%-8.0%的速度上升。据统计，脓毒症的发病率约为0.3%，病死率约为30-40%；脓毒症休克病死率更是高达50%，其病死率已超过前列腺癌、乳腺癌和艾滋病。在中国，脓毒症的疾病负担也相当沉重，给患者家庭和社会带来了巨大的经济压力。

重症脓毒症作为脓毒症的严重阶段，常伴有失控的炎症反应、免疫功能紊乱以及多器官功能障碍，是ICU危重病患者死亡的重要原因之一。早期研究发现重症脓毒症存在失控的炎症反应，然而针对性的抗炎治疗并未取得理想的临床效果，这提示可能还有下游炎性介质或效应参与了重症脓毒症的病理过程。高迁移率族蛋白B1（High-mobilitygroupbox1protein，HMGB1）作为一种重要的炎症介质，参与了脓毒症的发生和发展过程中的多个环节，如细胞凋亡、免疫反应和炎症反应等。HMGB1通常存在于细胞核内，但在炎症、坏死等刺激下，可释放到细胞外，作为晚期炎症介质，进一步加剧炎症反应，导致组织损伤和器官功能障碍。因此，探究影响HMGB1的治疗手段，对脓毒症的治疗至关重要。

随着对脓毒症发病机制的深入研究，人们逐渐认识到宿主固有的和获得性的免疫功能的强大抑制，淋巴细胞功能受损会引发严重的临床后果，高死亡率的脓毒症存在免疫失衡。免疫功能紊乱在重症脓毒症的发展中起着关键作用，如何调节免疫功能成为治疗重症脓毒症的关键环节之一。

血液净化治疗特别是高容量血液滤过（highvolumehemofiltration，HVHF）是目前治疗重症脓毒症的重要手段之一。HVHF通过对流原理，以高置换液流量进行血液滤过，能够清除体内的炎症因子、细胞因子以及中分子毒素等，改善全身炎症反应的状态，调节免疫功能，对器官功能起保护和支持作用。目前，HVHF已广泛应用于临床治疗重症脓毒症，但HVHF对HMGB1的影响及其与免疫功能的关联尚需进一步研究。深入探究HVHF对重症脓毒症患者HMGB1及免疫功能的影响，对于明确HVHF的治疗机制，提高重症脓毒症的治疗效果具有重要意义。

1.2研究目的与意义

本研究旨在深入探究高容量血液滤过（HVHF）对重症脓毒症患者高迁移率族蛋白B1（HMGB1）及免疫功能的影响。通过对接受HVHF治疗的重症脓毒症患者进行系统观察和分析，比较治疗前后患者体内HMGB1水平的变化，以及免疫功能相关指标如淋巴细胞亚群、免疫球蛋白等的改变，从而明确HVHF在调节炎症反应和免疫功能方面的具体作用机制。

重症脓毒症严重威胁人类健康，其高发病率和高死亡率给社会和家庭带来沉重负担，寻找有效的治疗方法迫在眉睫。HVHF作为一种重要的血液净化治疗手段，已在临床中广泛应用于重症脓毒症的治疗，但目前关于其对HMGB1及免疫功能影响的研究尚不完善。本研究具有重要的理论和实际意义，研究结果不仅能够为探索治疗重症脓毒症的有效手段提供理论基础，有助于进一步明确HVHF的临床疗效及其作用机制，为临床医生制定更科学、更精准的治疗方案提供依据；还能通过探究HVHF对HMGB1及免疫功能的影响，为进一步研究HMGB1参与脓毒症发生和发展的机制提供新的视角，推动脓毒症发病机制研究的深入发展，为开发新的治疗靶点和药物提供思路。

二、重症脓毒症相关理论概述

2.1重症脓毒症的定义与现状

重症脓毒症，作为脓毒症病情发展至严重阶段的表现，是指在脓毒症的基础上，出现了一项或多项器官功能障碍。脓毒症本身是机体对感染的反应失调而导致危及生命的器官功能障碍，而重症脓毒症则在此基础上，病情进一步恶化，器官功能受损程度更为严重。当患者被确诊为脓毒症后，若出现如急性呼吸窘迫综合征、急性肾衰竭、凝血功能障碍等器官功能障碍的临床表现，便进入了重症脓毒症阶段。例如，患者在感染后，不仅出现发热、心率加快、呼吸急促等脓毒症常见症状，还伴有少尿、肌酐升高等急性肾衰竭的迹象，或者出现氧合指数下降、呼吸困难等急性呼吸窘迫综合征的表现，此时即可判定为重症脓毒症。

重症脓毒症的发病率和死亡率一直处于较高水平，对人类健康构成了严重威胁。全球范围内，重症脓毒症的发病率呈上升趋势，每年新增病例众多。据相关统计数据显示，美国每年有大量患者被诊断为重症脓毒症，其发病率在过去几十年间持续增长。在中国，虽然目前缺乏全国性的精准统计数据，但从部分地区