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抗帕金森病和治疗阿尔茨海默病药

2025/9/21帕金森病(震颤麻痹)进行性锥体外系功能障碍,临床主要表现为运动迟缓、肌肉强直、静止震颤及共济失调第一节抗帕金森病药

帕金森病--挥之不去得梦魇她得铁拳让地球颤抖帕金森病却让她颤抖“帕金森病同其她疾病不同,没有人会感到痛苦,只就是让您感觉到无法控制得颤抖”----拳王阿里

2025/9/21原发性:慢性进行变性,病因不明,与年龄老化、环境因素或家族遗传因素有关继发性:脑血管病、药源性、中毒、脑炎、脑外伤、脑肿瘤、基底节钙化、神经系统变性病得部分表现。老年性血管硬化、脑炎后遗症及长期服用抗精神病药等均可引起类似帕金森病得症状,称为帕金森综合征,其药物治疗与帕金森病相似。

2025/9/21静止震颤:肌肉僵直:铅管(齿轮)样强直面具脸运动迟缓、共济失调、姿势反射受损:慌张步态写字过小征植物神经功能障碍:汗液、唾液及皮脂分泌过多顽固性便秘精神症状与智能障碍:抑郁智能缺陷,严重时痴呆

病因学说(1)多巴胺(DA)学说(公认)(2)兴奋性神经毒性学说(3)氧自由基学说(4)线粒体功能障碍学说

脊髓前角运动神经元抑制尾核AchAch能神经兴奋发病机制多巴胺(DA)学说(公认)DA能神经黑质DA纹状体相互调节动态平衡维持机体锥体外系正常运动功能DA

图17-1黑质-纹状体多巴胺能神经通路

2025/9/21DADAAChACh正常人帕金森病人

2025/9/21帕金森病黑质病变,多巴胺合成减少,使纹状体内多巴胺含量降低黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱,胆碱能神经功能相对占优势,锥体外系得平衡被打破脊髓前角运动神经元得兴奋性增高,病人出现肌张力增高等帕金森病得症状。

支持“多巴胺学说”得事实依据:尸检PD者纹状体DA含量低耗竭递质DA、神经毒素MPTP选择性破坏黑质DA神经元可致PD↑DA或受体、胆碱受体阻断药可缓解PD得某些症状

大家学习辛苦了，还是要坚持继续保持安静

ArvidCarlsson2000年诺贝尔生理医学奖(瑞典)

ArvidCarlsson得奖原因為左旋多巴得临床应用奠下基础时至今日仍就是治療帕金森氏病最有效得方法之一最早将多巴胺在腦中得分布加以定量实验证明以reserpine(利血平)耗竭脑中多巴胺含量?帕金森氏病得症狀,補充L-DOPA,即有所改善。确定人体多巴胺主要位于基底神經核

根据以上发病机制,提出PD治疗思路增强中枢DA神经功能阻断中枢胆碱受体治疗帕金森病

帕金森病治疗药分类拟多巴胺类药:

1、多巴胺得前体药:左旋多巴2、左旋多巴得增效药:卡比多巴促进多巴胺得释放及激动多巴胺受体药1、多巴胺受体激动药:溴隐亭2、促多巴胺释放药:金刚烷胺中枢抗胆碱药苯海索(安坦)、苯扎托品

左旋多巴(levodopa,

L-多巴,L-dopa)左旋多巴多巴胺(不良反应)1%透过血脑屏障外周氨基酸脱羧酶小肠载体吸收左旋多巴(-)卡比多巴MAOT代谢产物

2025/9/21作用及应用1、抗帕金森病左旋多巴起效必须进入脑内,在脑内转变为多巴胺,补充纹状体中多巴胺得不足。患者黑质-纹状体通路中残存得多巴胺能神经元仍有储存多巴胺得能力。纹状体多巴脱羧酶仍有足够得酶活性可使左旋多巴转变为多巴胺。

2025/9/21外源性L-多巴治疗得机制外周L-多巴血脑屏障纹状体突触前DA能神经末梢AADCDA外周AADC95％DA治疗作用副作用左旋芳香族氨基酸脱羧酶(AADC)

2025/9/21左旋多巴得抗帕金森病作用特点就是:①对轻症、较年轻患者疗效重症及老弱患者②肌肉僵直、运动困难肌肉震颤症状;③作用较慢:2～3周改善,1～6月最大疗效,对帕金森综合征有效。对抗精神病药引起椎体外系症状无效。(中枢DA受体被阻断,而非DA产生不足)

2025/9/212、治疗肝昏迷脑内转变去甲肾上腺素。恢复脑正常神经活动,昏迷转为苏醒。但不能改善肝功能,作用只就是暂时性得。

【不良反应】1、早期反应(1)胃肠道反应:外周DA胃肠道中枢DA呕吐中枢D2厌食、恶心、呕吐(2)心血管反应:治疗初期,约30%患者出现轻度体位性低血压。此外,多巴胺对β受体有激动作用,可引起心动过速或心律失常。

2025/9/21长期治疗反应精神症状失眠、焦虑、幻觉、夜间谵妄与精神错乱等