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简述真核mRNA的成熟加工过程

1.5’端加帽

真核生物mRNA在刚转录出来时，其5’端是一个三磷酸核苷酸。在转录起始后不久，一种鸟苷酸转移酶会将一个鸟苷酸（GMP）添加到5’端的三磷酸核苷酸上，形成5’，5’三磷酸连接。随后，在甲基转移酶的作用下，鸟嘌呤的N7位会被甲基化，形成m7GpppN的结构，这就是帽子结构。帽子结构可以保护mRNA不被5’核酸外切酶降解，同时有助于mRNA与核糖体的结合，启动蛋白质的合成。例如，在细胞内，mRNA从细胞核向细胞质转运过程中，帽子结构能避免其在转运途中被核酸酶破坏。

2.3’端加尾

当转录接近基因的3’端时，会在特定的信号序列（如AAUAAA）下游约1030个核苷酸处，由核酸内切酶切断mRNA链。然后，多聚腺苷酸聚合酶（PAP）会以ATP为底物，在3’端逐个添加腺苷酸，形成长度为100200个腺苷酸的多聚腺苷酸尾巴（polyA尾巴）。polyA尾巴的存在可以增加mRNA的稳定性，促进mRNA从细胞核向细胞质的转运，并且在翻译过程中也发挥着重要作用。比如，在一些细胞实验中发现，去除polyA尾巴的mRNA很快就会被降解。

3.剪接

真核生物基因通常是不连续的，包含外显子（编码蛋白质的序列）和内含子（非编码序列）。在转录过程中，外显子和内含子都被转录到初始mRNA（premRNA）中。剪接就是将内含子从premRNA中去除，并将外显子连接起来的过程。这一过程由剪接体完成，剪接体是由小分子核核糖核蛋白（snRNP）和一些蛋白质组成的复合物。snRNP能够识别内含子两端的特定序列（如5’剪接位点、3’剪接位点和分支点序列），并通过一系列的化学反应将内含子切除，然后将相邻的外显子连接在一起。例如，在人类基因中，许多基因的剪接方式具有多样性，即通过不同的剪接方式可以产生多种不同的mRNA异构体，从而增加了蛋白质组的复杂性。

4.RNA编辑

某些情况下，mRNA在转录后还会发生核苷酸的插入、删除或替换等编辑过程。例如，在哺乳动物的载脂蛋白B（apoB）基因中，在肠道细胞中，apoB的mRNA会发生C到U的编辑，使得原本编码谷氨酰胺的密码子变成了终止密码子，从而产生了较短的apoB48蛋白；而在肝脏细胞中，mRNA不发生编辑，产生全长的apoB100蛋白。这种编辑过程可以改变mRNA的编码信息，产生不同的蛋白质产物，增加了基因表达的调控方式。

5.碱基修饰

mRNA中的一些碱基还会发生修饰，如甲基化等。碱基修饰可以影响mRNA的稳定性、翻译效率以及与其他分子的相互作用。例如，mRNA中的N6甲基腺苷（m6A）修饰是一种常见的修饰方式，它可以调节mRNA的代谢过程，包括mRNA的剪接、转运、稳定性和翻译等。m6A修饰可以被特定的蛋白识别和结合，从而影响mRNA的命运。

6.转运

成熟的mRNA需要从细胞核转运到细胞质中才能进行翻译。这一过程依赖于一些转运蛋白和核孔复合物。mRNA与转运蛋白结合形成核糖核蛋白颗粒（RNP），然后通过核孔复合物从细胞核进入细胞质。例如，TAP/NXF1是一种重要的mRNA转运蛋白，它可以识别mRNA上的特定序列或结构，介导mRNA的核输出。

7.质量控制

在mRNA成熟加工过程中，存在质量控制机制，以确保只有正确加工的mRNA才能被转运到细胞质进行翻译。例如，无义介导的mRNA降解（NMD）途径可以识别并降解含有提前终止密码子的异常mRNA。当mRNA上的终止密码子与3’端的多聚腺苷酸尾巴之间的距离过近时，就会触发NMD途径，防止产生截短的、可能具有毒性的蛋白质。

8.与蛋白质的相互作用

成熟的mRNA在细胞质中会与多种蛋白质相互作用，形成翻译起始复合物。这些蛋白质包括起始因子、核糖体蛋白等。例如，起始因子eIF4E可以特异性地结合mRNA的帽子结构，eIF4G可以与eIF4E和polyA结合蛋白（PABP）相互作用，从而将mRNA的5’端和3’端连接起来，促进核糖体的结合和翻译的起始。

9.可变剪接的调控

可变剪接受到多种因素的调控，包括顺式作用元件和反式作用因子。顺式作用元件是指mRNA上的特定序列，如剪接增强子（ESE）和剪接沉默子（ESS）。反式作用因子是指能够结合这些顺式作用元件的蛋白质，如剪接因子SF2/ASF等。这些蛋白质可以通过结合ESE或ESS来促进或抑制特定剪接位点的使用，从而调节可变剪接的方式。例如，在不同的细胞类型或发育阶段，剪接因子的表达水平和活性会发生变化，导