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探索ACEI和（或）ARB联合安体舒通治疗IgA肾病的疗效与机制

一、引言

1.1IgA肾病概述

IgA肾病，作为全球范围内原发性肾小球肾炎中最为常见的类型之一，在我国的发病率尤为突出，占据原发性肾小球肾炎病例的30%-40%，已然成为引发终末期肾功能衰竭的重要原因之一。IgA肾病确切的病因至今仍未完全明晰，发病机制也尚未完全阐明，其临床病理表现呈现出复杂多样的特征。IgA肾病的主要病理特征为肾小球系膜区有以IgA为主的免疫球蛋白沉积，并常伴有系膜细胞增生和基质增多。免疫荧光下，可见系膜区IgA呈颗粒样或团块状沉积，电镜下则能观察到系膜区电子致密物呈团块状沉积。这种病理变化会导致肾小球的正常结构和功能受损，进而引发一系列临床症状。

IgA肾病的临床表现形式丰富多样，主要包括发作性肉眼血尿、无症状性血尿或蛋白尿、蛋白尿、高血压、慢性肾衰竭以及急性肾损伤等。其中，发作性肉眼血尿较为常见，约40％-50％的患者会出现这一症状，常表现为一过性或反复发作性，多在上呼吸道感染后几小时或1-2日后出现，故也被称为“感染同步性血尿”。无症状镜下血尿伴或不伴蛋白尿的患者大约占30％-40％，多在体检时被发现，由于疾病呈隐匿过程，多数患者的发病时间难以准确确定。蛋白尿也是IgA肾病患者常见的表现之一，多为轻度蛋白尿，但10％-24％的患者会出现大量蛋白尿，甚至发展为肾病综合征。成年IgA肾病患者中高血压的发生率较高，且该疾病还是导致恶性高血压的主要肾实质疾病之一。大多数IgA肾病患者在确诊后的10-20年，会逐渐步入慢性肾衰竭期，严重影响患者的生活质量和生命健康。

研究表明，IgA肾病患者的尿蛋白水平、肾功能状况以及病理改变，是预测疾病预后最强且最可靠的指标。多数学者一致认为，尿蛋白＞1g/24h是IgA肾病病情进展的独立危险因素。持续高水平的尿蛋白会对肾小球造成进一步的损伤，加速肾功能的恶化。积极控制尿蛋白对于延缓IgA肾病的进展显得至关重要，它可以有效减缓肾小球的损伤速度，推迟终末期肾衰竭的发生时间，提高患者的生存质量。

1.2治疗现状与挑战

目前，IgA肾病的治疗手段主要聚焦于控制血压、减少蛋白尿、延缓肾功能进展，旨在尽可能地推迟终末期肾衰竭的发生时间。在治疗药物的选择上，血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）凭借其确切的疗效，成为了临床上治疗IgA肾病的常用药物。大量临床试验已充分证实，ACEI和ARB能够通过抑制肾素-血管紧张素系统（RAS），有效地降低肾小球内压，减少尿蛋白的排出，从而对肾功能起到一定的保护作用。例如，一项多中心的临床研究表明，使用ACEI类药物卡托普利治疗IgA肾病患者，在治疗6个月后，患者的尿蛋白水平平均下降了25%，且肾功能恶化速度明显减缓。

然而，ACEI和ARB的治疗效果存在一定的局限性。部分患者在接受ACEI和（或）ARB治疗后，尿蛋白仍难以控制在理想水平，无法有效阻止疾病的进展。研究显示，约30%-50%的IgA肾病患者在使用ACEI或ARB治疗后，尿蛋白水平未能降至0.5g/24h以下。此外，长期使用ACEI和ARB可能会引发一些不良反应，如低血压、高血钾、干咳（ACEI常见）等，这些不良反应在一定程度上限制了患者对药物的耐受性和依从性。例如，一项对100例使用ACEI治疗的IgA肾病患者的观察研究发现，有15例患者出现了干咳症状，其中5例因症状严重而不得不停药。而且，随着治疗时间的延长，部分患者可能会出现醛固酮逃逸现象，即尽管持续使用ACEI或ARB，血浆醛固酮水平仍会升高，从而削弱了药物对尿蛋白的控制效果和肾脏保护作用。

醛固酮作为肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的重要组成部分，不仅在水钠平衡和血压调节中发挥着关键作用，还与肾脏纤维化、炎症反应等密切相关。近年来的研究表明，醛固酮拮抗剂在慢性肾脏病的治疗中展现出了独特的优势，能够进一步降低尿蛋白水平，延缓肾功能恶化。安体舒通作为一种传统的醛固酮拮抗剂，具有价格低廉、使用方便等优点，但其在IgA肾病治疗中的疗效和安全性，却一直缺乏系统且深入的研究报道。在ACEI和（或）ARB基础上加用安体舒通治疗IgA肾病，是否能够克服现有治疗手段的局限性，进一步降低尿蛋白，保护肾功能，成为了亟待探索的问题。

1.3研究目的与意义

本研究旨在深入探究在ACEI和（或）ARB基础上加用安体舒通治疗IgA肾病的临床疗效、作用机制以及安全性，为IgA肾病的临床治疗提供更为科学、有效的方案。具体而言，主要