肿瘤分子靶向治疗.ppt

肿瘤分子靶向治疗面临的若干问题分子靶向治疗对机体免疫功能的影响分子靶向治疗的疗效预测分子靶向药物的耐药性分子靶向治疗与中医药的有机结合南方医院肿瘤中心*第61页，共87页，星期日，2025年，2月5日舒尼替尼对机体细胞免疫功能的影响舒尼替尼并不诱导T淋巴细胞的凋亡，它主要通过促进细胞周期阻滞在G0/G1期、抑制细胞因子的分泌、下调细胞表面活性标志的表达以及阻断Zap-70蛋白信号肽，从而抑制T淋巴细胞的增殖。因此，这种抑制作用是可逆性的，在停药后可以恢复。南方医院肿瘤中心*第29页，共87页，星期日，2025年，2月5日结语以上结果提示我们，在分子靶向治疗过程中，需要高度重视分子靶向药物对患者免疫功能的抑制作用；为了降低这种影响，在分子靶向治疗的基础上同时联合细胞免疫治疗，如CIK/IL-2、DC/CTL等，将是值得研究的重要课题之一。当然，分子靶向治疗对机体免疫功能的影响方面的研究还处于初步阶段；随着研究的深入，分子靶向药物对于正常细胞与癌细胞的生物学效应以及对机体免疫功能的影响，将会更为清晰，对临床应用的指导作用将更为明确。南方医院肿瘤中心*第30页，共87页，星期日，2025年，2月5日肿瘤分子靶向治疗面临的若干问题分子靶向治疗对机体免疫功能的影响分子靶向治疗的疗效预测分子靶向药物的耐药性分子靶向治疗与中医药的有机结合南方医院肿瘤中心*第31页，共87页，星期日，2025年，2月5日分子靶向治疗的疗效预测伊马替尼与c-kit突变吉非替尼与EGFR突变西妥昔单抗与K-ras突变南方医院肿瘤中心*第32页，共87页，星期日，2025年，2月5日胃肠间质瘤（GIST）GIST是软组织肉瘤的一种病理亚型，大多数起因于一种蛋白酪氨酸激酶受体KIT（亦称CD117）的突变，85～95％GISTCD117阳性，5％GISTCD117阴性。GIST中c-kit基因的突变主要涉及11号、9号、13号和17号四个外显子，其中以11号外显子为最常见；除c-kit之外，部分GIST有PDGFR基因的激活突变，突变的PDGFR具有不依赖配体的自磷酸化功能，从而导致肿瘤的发生。南方医院肿瘤中心*第33页，共87页，星期日，2025年，2月5日GIST中KIT和PDGFR突变外显子9(11%)外显子11(67.5%)外显子13(0.9%)外显子17(0.5%)KITPDGFR总突变率:87.4%外显子12(0.9%)外显子14(0.3%)细胞膜细胞质外显子18(6.3%)南方医院肿瘤中心Heinrichetal.HumPathol.2002;33:484.Corlessetal.ProcAmAssocCancerRes.2003;44.AbstractR4447.*第34页，共87页，星期日，2025年，2月5日南方医院肿瘤中心*第35页，共87页，星期日，2025年，2月5日基因型指导伊马替尼的治疗剂量外显子9突变的患者应用Glivec治疗的剂量应为每日800mg，而外显子11突变的患者可为每日400mg。总体上：400mg仍是治疗初治的转移性GIST患者的标准剂量，出现疾病进展时可加量。检测突变有助于选择治疗剂量。南方医院肿瘤中心*第36页，共87页，星期日，2025年，2月5日分子靶向治疗的疗效预测伊马替尼与c-kit突变吉非替尼与EGFR突变西妥昔单抗与K-ras突变南方医院肿瘤中心*第37页，共87页，星期日，2025年，2月5日吉非替尼与EGFR突变吉非替尼（gefitinib）：一种口服的EGFR酪氨酸激酶抑制剂，在不同类型的肿瘤中具有抗肿瘤作用，尤其是对于NSCLC。Lynch首次报道了EGFR突变与吉非替尼疗效的关系，提出存在EGFR突变的患者对于吉非替尼治疗更敏感。Bell对来自IDEAL1、IDEAL2、INTRACT1以及INTRACT2等4项临床试验的患者标本进行了研究，发现EGFR酪氨酸区域的基因突变与患者对吉非替尼的治疗反应相关。LynchTJ,etal.NEnglJMed,2004,350:2129-39.

DaphneWBell,etal.JClinOncol,2005,23:8081-92.南方医院肿瘤中心*第38页，共87页，星期日，2025年，2月5日吉非替尼与EGFR突变Shih经过多元回归分析指出EGFR突变是预测吉非替尼治疗反应的独立指标。Riely分析了EGFR突变类型与生存期的关系，发现存在外显子19缺失突变的患者较外显子21突变