钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂及胰高血糖素样肽1受体激动剂对老年代谢综合征的影响及机制.pdfVIP

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂及胰高血糖素样肽1受体激动

剂对老年代谢综合征的影响及机制

【摘要】代谢综合征(metabolicsyndrome,MetS)是由一系列心脑血管疾病的危

险因素所组成的临床综合征。近年来,越来越多的研究发现,钠-葡萄糖共转运蛋

白2抑制剂(sodium-glucosecotransporter2inhibitors,SGLT-2i)及胰高血

糖素样肽1受体激动剂(glucagon-likepeptide-1receptoragonists,GLP-1RAs)

除具有良好的降糖作用外,在降压、减重、改善心肾功能等多方面表现突出,对改

善代谢相关危险因素有重要意义。老年人是代谢紊乱的高发群体,但传统药物可

能增加低血糖风险,且对心、肾等多脏器存在负面影响或保护不足的问题。本文

就SGLT-2i及GLP-1RAs在老年MetS患者中的作用及机制优势进行综述,为优化

老年代谢相关疾病的治疗提供参考。

【关键词】老年人;代谢综合征;钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂;胰高血糖素样肽

1受体激动剂

代谢综合征(metabolicsyndrome,MetS)是以胰岛素抵抗为核心,伴随糖脂

代谢紊乱、血压异常及内脏脂肪沉积的临床综合征,其病理过程与慢性低度炎症、

氧化应激及脂肪因子失调密切相关[1]。近年来,MetS全球患病率持续攀升,老年

MetS患病率更是高达31.9%,已成为威胁公共健康的重要问题[2]。随着年龄增长,

肌肉衰减伴随脂肪异位沉积会加剧胰岛素抵抗(insulinresistance,IR),线粒

体功能障碍与衰老相关炎症形成恶性循环,多重用药及共病状态进一步加重代谢

紊乱,若不及时防治,会引发急性冠脉综合征、心力衰竭等严重心血管事件[3],

以及早期肾损伤、急性肾功能恶化等肾脏不良结局[4],显著加速病情恶化和死亡

进程。传统降糖药物虽能改善血糖控制,但常伴随体重增加、低血糖风险及心肾

保护作用不足等局限性。随着新型降糖药物钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(sod

iumglucosecotransporter2inhibitors,SGLT-2i)和胰高血糖素样肽1受体

激动剂(glucagon-likepeptide-1receptoragonists,GLP-1RAs)的广泛应用,

有研究发现,这两种药物除了能显著降低血糖水平外,还具有减重、降压、改善脂

代谢及心肾保护等作用,为老年MetS综合管理提供了新的手段。本文通过综述两

种药物对MetS的作用机制及临床证据,探讨其在老年人群中的治疗潜力。

一、代谢综合征的病理生理与老年人群特征

随着人们生活水平的提高、饮食和作息习惯的改变以及年龄的增长,越来越

多的人存在代谢异常情况,其中包括葡萄糖耐量受损或空腹血糖受损、IR、2型

糖尿病(type2diabetesmellitus,T2DM)、中心性肥胖、血脂异常和高血压病

等,这些均为心血管疾病的危险因素。目前,IR是解释MetS病理生理学机制普遍

接受的假说。当机体对胰岛素敏感性下降时,会减少靶细胞(例如肌肉、肝脏、脂

肪、心肌等)对葡萄糖的吸收,抑制胰岛素的抗脂解作用,释放大量游离脂肪酸(f

reefattyacids,FFA)。一方面,大量的FFA可促进甘油三酯、极低密度脂蛋白

的合成,增加高密度脂蛋白的清除并降低高密度脂蛋白胆固醇的含量[5];另一方

面,FFA的增加也导致了各器官中胰岛素信号级联的改变[6],从而形成恶性循环,

增加动脉粥样硬化风险。此外,长期内脏脂肪堆积、慢性炎症、氧化应激以及线

粒体功能障碍等机制也会增加代谢性疾病的患病风险。

随着全球人口老龄化加剧,我国老年人口比例持续上升。机体衰退除了导致

生理性胰岛β细胞功能衰退外,肌肉减少症也会增加IR风险[7]。IR患者合并心

肾疾病的风险大幅度提高,且IR的不良结局几乎均由合并心肾疾病所导致[8]。V

alizadeh等[9]的Meta分析发现,MetS与肾脏早期损伤、慢性肾脏病(chronic

kidneydisease,CKD)以及肾功能快速下降的发生明显相关。此外,IR与多种心

血管事件类型相关,例如,IR通过影响脂质代谢、破坏内皮细胞功能、促进氧化

应激和炎症反应等机制增加了动脉粥样硬化的风险,从而进一步增加心血管事件

发生风险[10]。传统降糖药物不仅会增加低血糖、水钠潴留、骨折等风险,且缺

乏心肾保护作用。此外,老年患者临床应用中还存在药物耐受性差、依从性差、

多器官功能衰竭及多药联用增加肝肾负