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中国大疱性类天疱疮治疗策略与死亡率关联的深度剖析

一、引言

1.1研究背景与意义

大疱性类天疱疮（BullousPemphigoid，BP）是一种常见的自身免疫性表皮下大疱性皮肤病，在我国，随着人口老龄化进程的加速，其发病率呈逐渐上升趋势。有研究表明，国内虽暂无大规模流行病学数据，但部分地区的研究显示其发病率不容小觑，虽低于一些西方国家，但因其发病隐匿，且易与其他皮肤病混淆，实际发病人数可能被低估。山东第一医科大学附属皮肤病医院张福仁/刘红课题组的研究就指出，随着国人预期寿命的延长，BP发生率逐年上升。

BP好发于老年人，其临床表现多样，主要为躯干、四肢的正常皮肤或在水肿性红斑的基础上出现散在分布的水疱、大疱，伴有不同程度瘙痒。这些症状不仅严重影响患者的皮肤外观，导致皮肤出现水疱、糜烂、渗液等，多见于头颈部和躯干，给患者带来身体上的痛苦，还极大地降低了患者的生活质量。水疱和皮疹可能遍布全身，导致皮肤出血和结痂，增加感染风险，使患者在日常生活中的行动、睡眠等都受到干扰，如患者可能因瘙痒而难以入睡，因皮肤破损而行动不便。同时，BP还可能引发黏膜损害，水疱和红斑出现在口腔、鼻腔、眼部等黏膜部位，导致疼痛、溃疡、干燥、出血等症状，影响患者的进食、说话、呼吸和视力等功能，进一步加重患者的身心负担。

从健康角度来看，BP若病情严重，可能会危及患者生命。由于患者皮肤屏障功能受损，极易引发细菌、病毒和真菌等感染，进一步加重病情，甚至可能导致败血症、肾功能衰竭等严重并发症。上海交通大学医学院附属新华医院皮肤科就曾收治过一位全身红斑、水疱、大疱、瘙痒、溃烂的小患者浩浩，他被确诊为大疱性类天疱疮，治疗过程一波三折。还有102岁高龄的老奶奶赵阿婆也患上了“大疱性类天疱疮”，全身出现红斑、水疱，还有破溃、渗出，家人心疼不已。若疱病控制不当，可能引起低蛋白血症、系统感染而危及生命。

目前，中重度大疱性类天疱疮的治疗仍以系统使用大剂量糖皮质激素为主，但大剂量系统应用糖皮质激素与老年大疱性类天疱疮病人的年死亡率高达40%相关。长期使用激素和免疫抑制剂等传统治疗方法，不仅疗效不稳定，还会产生严重的副作用，如影响患者血压和血糖，导致出现高血压、高血糖等症状，进而引发糖尿病；长期治疗造成肥胖；由于激素摄入导致钙质流失，造成骨质疏松等。许多患者因担心副作用而停药，导致复发甚至危及生命。因此，深入研究大疱性类天疱疮的治疗方法，降低其死亡率，提高患者的生存质量，具有极其重要的临床意义和社会价值。它不仅关乎患者个体的健康和生活质量，也对我国应对人口老龄化带来的健康挑战具有重要意义。

1.2国内外研究现状

在国外，大疱性类天疱疮的研究起步较早，已经取得了一系列成果。在治疗方面，美国皮肤病学会（AAD）和欧洲皮肤病与性病学会（EADV）等国际权威组织发布的指南，对不同病情程度的BP治疗提供了详细的建议。对于轻度BP，推荐外用强效糖皮质激素，如氯倍他索丙酸酯软膏，每日1-2次涂抹于皮损处，能有效减轻炎症和水疱形成；对于中重度BP，除了外用糖皮质激素，还建议系统使用糖皮质激素，如泼尼松，初始剂量通常为0.5-1.0mg/（kg?d），根据病情逐渐减量。同时，免疫抑制剂如硫唑嘌呤、环磷酰胺等也常作为辅助治疗药物，与糖皮质激素联合使用，以减少激素用量，降低副作用。

近年来，生物制剂在大疱性类天疱疮治疗中的应用成为研究热点。赛诺菲和再生元共同开展的一项度普利尤单抗治疗中度至重度成人大疱性类天疱疮患者的关键研究（ADEPT）达到了主要和所有关键的次要终点。研究显示，与服用安慰剂的患者相比，服用度普利尤单抗治疗患者获得持续疾病缓解的人数多出五倍。在安全性方面，老年人群中，度普利尤单抗的不良事件总体发生率为96%，与安慰剂组相当，但在某些不良反应的发生上存在差异，如外周水肿、关节痛等在度普利尤单抗组更为常见。

在死亡率研究方面，国外有较多大规模的队列研究。一项系统综述和荟萃分析对大疱性类天疱疮患者的死亡原因进行了研究，发现呼吸系统疾病是BP患者最常见的死亡原因，合并PM最高达34%（95%可信区间21-47，I2=80.8%），可能与患者皮肤屏障受损后易发生肺部感染，以及长期使用糖皮质激素等药物导致的免疫力下降有关；心血管疾病在PV患者中较为常见，但在BP患者中也不容忽视。

国内对于大疱性类天疱疮的研究也在不断深入。在治疗上，临床实践与国际指南推荐的方法基本一致，但在药物选择和剂量调整上会结合国内患者的特点进行优化。如上海交通大学附属瑞金医院郑捷教授团队自2007年起对大疱性类天疱疮病人使用外用糖皮质激素治疗，在临床实践中发现，虽然单纯外用糖皮质激素治疗大疱性类天疱疮有较好的疗效及安全性，但耗时、护理要求高，