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纳米材料在缺血性卒中诊断与治疗中的应用

【摘要】缺血性卒中的传统诊治模式面临诊断时间窗受限、药物靶向性不足、血

脑屏障穿透困难等挑战，纳米材料凭借其独特的理化特性和生物学效应，为其精

准诊疗提供了创新性解决方案。在诊断方面，纳米材料构建的靶向血栓纳米探针

结合MRI或CT，能实现对血栓的高灵敏度和可视化检测；纳米生物传感器的研

发显著提升了缺血性卒中特异性生物标志物的检测效率和准确性。在治疗方面，

纳米药物载体系统能高效负载溶栓药并促进其穿透血脑屏障，实现靶向递送；仿

生纳米粒通过调节炎症和氧化应激，有效促进缺血脑区血管新生和神经功能修复。

文章系统综述了纳米材料在缺血性卒中诊断和治疗方面的应用进展，旨在为促进

纳米技术从基础研究向临床转化提供依据，并为缺血性卒中的精准诊疗提供新的

思路。

【关键词】缺血性卒中；脑缺血；纳米技术；纳米结构；纳米粒；纳米载药系统；

体层摄影术，X线计算机；磁共振成像；神经保护；炎症；氧化性应激

缺血性卒中（ischemicstroke,IS）是中国成年人首位致死和致残病因以

及全球范围内的第二大死因[1]，给社会经济和家庭带来沉重负担。IS传统的药

物治疗存在药物分布缺乏特异性、靶向部位蓄积差和无法有效通过血脑屏障（b

lood-brainbarrier,BBB）等不足[2]，因此迫切需要更高效精准的治疗策略。

纳米技术为IS提供了从精准诊断到靶向治疗的全新解决方案，尤其是在改善BB

B穿透性、调控微环境以及促进神经修复方面展现出巨大潜力。纳米粒（nanopa

rticles,NPs）、纳米凝胶等新型纳米材料已被开发用于IS的药物递送、血栓

溶解和神经保护。例如，聚乳酸-羟基乙酸共聚物［poly(lactic-co-glycolic

acid),PLGA］NPs可用于包裹神经保护药，以提高药物在脑组织内的富集和疗效

[3]。PLGA聚合物、胶束、树状聚合物和无机纳米材料的兴起给IS诊疗提供了

全新机会[4]。纳米材料的微小物理结构会产生尺寸效应和表面效应等独特效应

[5-6]，在药物递送方面发挥着重要作用。BBB会阻止肽、蛋白质和核酸等大分

子物质进入脑实质，显著限制IS的药物治疗效果[7]。纳米材料利用自身优势使

大分子物质可穿透BBB并靶向缺血脑区，从而发挥治疗作用[8]。纳米材料已被

开发为多功能的中枢神经系统药物递送平台，在提高药物生物利用度、实现精准

药物递送、控制药物释放等关键问题方面展现出优势，并能改善BBB穿透性和减

少不良反应[9-10]。基于此，本文对纳米材料在IS诊疗方面的应用进展进行了

综述，旨在为实现IS的精准诊疗提供参考。

1纳米材料特性在生物医学领域的优势

纳米材料在生物医学领域的优势源于其独特的物理化学和生物学效应，主要

包括：（1）超小尺寸效应（粒径范围1~100nm）[11]；（2）高负载效率[12]；

（3）较高的药物载荷率[13]；（4）防止不稳定药物的生物降解[14]；（5）通

过扩散、降解或环境响应机制实现可控释放[15]；（6）延长滞留时间，从而降

低给药频率[16]；（7）通过配体修饰（如抗体）实现药物主动靶向特定器官或

组织[17]；（8）延长药物半衰期、提高生物利用度和优化分布，改善药代动力

学特征[18]。基于上述特性，纳米材料在IS诊治领域具有重大的应用潜力和价

值。

2纳米材料在IS诊断中的应用

2.1血栓靶向成像

研究人员已研发出多种功能化纳米探针，例如纤维蛋白/血小板靶向纳米探

针、超顺磁性氧化铁纳米粒（superparamagneticironoxidenanoparticles,

SPIONs）等，可用于荧光、MRI、CT或光声成像，从而实现血栓的高灵敏度和高

分辨率可视化。纤维蛋白是血栓的核心靶标，NPs可提高其信噪比和分辨率[19]。

其中，杆状NPs因形状优势更易靶向血栓，且成像结果可预测溶栓疗效。纳米探

针可特异性结合血栓标志物（如纤维蛋白），实现血栓的早期成像和实时监测，

为静脉溶栓治疗争取时间[20]。

2.2生物标志物检测

基于纳米材料的生物传感器可同时快速检测多种IS相关生物标志物，例如

脑利尿钠肽、神经元特异性烯醇化酶（neuron-specificenolase,NSE），从而

显著提高检测灵敏度[21]。另外，纳米传感器可通过“生物合成标志物”策略，

在尿液中无创监测血栓活性[22]。纳米传感器还可检测血液中的微RNA（microR

NA,mi