第三章 基因突变.pptVIP

为普遍的无差错的修复机制。有两种形式：核苷酸切除修复（如E.coli中的UvrABC内切核酸酶识别并切除嘧啶二聚体和其他大块损伤，缺口可由DNA聚合酶和连接酶填补）。碱基切除修复。如专一的DNA糖基化酶识别修饰碱基，切除修饰碱基与糖基间的N—糖苷键，留下一个脱嘌呤或脱嘧啶的AP位点，自发碱基丢失也可以产生AP位点。AP内切核酸酶在该位点切开DNA，缺口可由DNA聚合酶和连接酶填补。第61页，共86页，星期日，2025年，2月5日Alkylatingagentsareexcellentdonorsofalkylgroups.3、烷化剂（Alkylation）theadditionofalkylgroupstothebasesofDNA(EMS)(NNG)(MMS)第29页，共86页，星期日，2025年，2月5日EMSandMMStendtoethylate(ormethylate)N7ofguanineorN3ofadenine,whichseverelydisruptsbasepairing:第30页，共86页，星期日，2025年，2月5日是一种诱变作用特别强的诱变剂。可以使一个群体的任何一个基因的突变率高达1%。此外可以诱发邻近的位置的基因同时发生突变，即引起多位点的突变。亚硝基胍（N-methyl-N‘-nitro-N-nitrosoguanidine,NNG)：caninadditionmethylatetheO6ofguanineandtheO4ofthymine第31页，共86页，星期日，2025年，2月5日烷化剂对DNA的损伤机制一类亲电子的化合物，易与生物体中大分子的亲核位点起反应。烷化剂的作用可使DNA发生各种类型的损伤：a.碱基烷基化：烷化剂很容易将烷基加到DNA链中嘌呤或嘧啶的N或O上，其中鸟嘌呤的N7和腺嘌呤的N3最容易受攻击，烷基化的嘌呤碱基配对会发生变化，例如鸟嘌呤N7被烷化后就不再与胞嘧啶配对，而改与胸腺嘧啶配对，结果会使G－C转变成A－T。b.碱基脱落：烷化鸟嘌呤的糖苷键不稳定，容易脱落形成DNA上无碱基的位点，复制时可以插入任何核苷酸，造成序列的改变。c.断链：DNA链的磷酸二酯键上的氧也容易被烷化，结果形成不稳定的磷酸三酯键，易在糖与磷酸间发生水解，使DNA链断裂。第32页，共86页，星期日，2025年，2月5日d.交联：烷化剂有两类，一类是单功能基烷化剂，如甲基甲烷碘酸，只能使一个位点烷基化；另一类是以双功能基烷化剂，化学武器如氮芥、硫芥等，一些抗癌药物如环磷酰胺、苯丁酸氮芥、丝裂霉素等，某些致癌物如二乙基亚硝胺等均属此类，其两个功能基可同时使两处烷基化，结果就能造成DNA链内、DNA链间，以及DNA与蛋白质间的交联。第33页，共86页，星期日，2025年，2月5日三、移码突变定义：DNA分子中一对或少数几对核苷酸的增加和缺失造成的基因突变。引起移码突变的诱变剂：如吖啶橙，原黄素，吖黄素，可掺入DNA的碱基对之间，引起DNA双链错位移码突变机制：第34页，共86页，星期日，2025年，2月5日第35页，共86页，星期日，2025年，2月5日四、辐射诱变热紫外线UV电离辐射激光离子束诱变第36页，共86页，星期日，2025年，2月5日有效诱变范围：200～300nm1.紫外线引起的DNA损伤UV：非电离辐射型波长范围：136～390nm诱变机制：DNA链的断裂DNA分子的交联C、U的水合作用嘧啶二聚体的形成第37页，共86页，星期日，2025年，2月5日UV照射形成嘧啶二聚体第38页，共86页，星期日，2025年，2月5日2.电离辐射引起的DNA损伤直接效应是DNA直接吸收射线能量而遭损伤间接效应是指DNA周围其他分子(主要是水分子)吸收射线能量产生具有很高反应活性的自由基进而损伤DNA。suchassuperoxideradicals(·O2-),hydrogenperoxide(H2O2),andhydroxylradicals(·OH)第39页，共86页，星期日，2025年，2月5日电离辐射可导致：a.碱基变化主要是由OH－自由基引起，包括DNA链上的碱基氧化修饰、过氧化物的形成、碱基环的破坏和脱落等。一般嘧啶比嘌呤更敏感。b.脱氧核糖变化脱氧核糖上的每个碳原子和羟基上的氢都能与OH－反应，导致脱氧核糖分解，最后会引起DNA链断裂。c.DNA链断裂这是电离辐射引起的严重损伤事件，断链数随照射剂量而增加