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肿瘤的过继性细胞免疫治疗详解.ppt

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肿瘤的过继性细胞免疫治疗详解演示文稿;优选肿瘤的过继性细胞免疫治疗;概述;简要历史回顾;一)淋巴因子激活的杀伤细胞(Lymphokineactivatedkillercells,LAK)

;LAK治疗方法优点;LAK细胞杀伤肿瘤细胞的作用机制;LAK细胞杀伤肿瘤细胞的作用机制;同种异体LAK细胞(Allo-LAK);

;LAK细胞的制备;(二)肿瘤浸润性淋巴细胞(tumorinfiltratinglymphocyte,TIL);现在是13页\一共有71页\编辑于星期二;TIL细胞的特征;影响TIL扩增和转化的因素

影响因素作用

抗原辐射灭活的自身肿瘤抗原刺激TIL生长

高水平表达HLA-1抗原的肿瘤细胞诱导TIL中CD4+CTL细胞产生

缺乏HLA-1抗原的肿瘤细胞诱导TIL中CD4+细胞产生

细胞因子

低浓度IL-2(10-20U/ml)诱导对自身肿瘤细胞的特异性杀伤

IL-2+IL-4促进TIL细胞的增殖

GM-CSF+IL-2促进CTL细胞的增殖

IL-6促进肾癌来源的TIL增殖和特异性与非特异性的CTL的产生

IL-7促进TIL的增殖

GM-CSF+IL-2扩增TIL和提高TIL的杀伤活性

抑制因子

IL-10+TGF-β抑制TIL生长和杀伤活性

前列腺素抑制TIL的转化;细胞毒药物对TIL的影响;TIL细胞的制备方法;TIL的临床应用及展望;抗CD3McAb激活的杀伤细胞(CD3AK);现在是20页\一共有71页\编辑于星期二;CD3AK细胞的免疫学特征;CD3AK细胞制备;CD3AK细胞治疗肿瘤的优点;多种细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokinesinducedkillers,CIK);CIK细胞的制备;细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxicTlymphocyteCTL);现在是27页\一共有71页\编辑于星期二;CTL细胞的制备;过继性免疫疗法存在的问题

;单克隆抗体与肿瘤分子靶向治疗;概述;分子靶向治疗的靶点;单克隆抗体在肿瘤分子靶向治疗中的地位;肿瘤抗体靶向治疗的发展历史;抗体的结构和功能;抗体作为肿瘤的靶向治疗得益于抗体两个关键性技术的突破:;1人一鼠嵌合抗体(ChimericAntibodies);①嵌合抗体;构建嵌合抗体的大致过程是,将鼠源单抗的可变区基因克隆出来,连到包含有人抗体恒定区基因及表达所需的其它元件(如启动子、增强子、选择标记等)的表达载体上,在哺乳动物细胞(如骨髓瘤细胞、CHO细胞)中表达。;2鼠单抗可变区的人源化;②人源化抗体;③完全人源化抗体;由于抗体技术的发展,至今全球已报道的抗体有10多万种,其中基因工程抗体有1000多种,人源化抗体200多种。目前国际上已有500多种抗体用于诊断和治疗,FDA至今已批准18种抗体上市,其中8种是用于治疗肿瘤的靶向抗体。;现在是44页\一共有71页\编辑于星期二;至2000年底,在美国药品市场上生物技术药物有76种,其中抗体药物有15种

2003年治疗用单抗的销售总额已超过52亿美元;

2006年预计50~60个治疗性单抗上市;

2010年预计单抗销售额200亿美元;

美国已占全球单抗市场90%—一支独秀;

完全人源化单抗现有多个处于临床前阶段。

;肿瘤单克隆抗体靶向治疗的作用机制;现在是47页\一共有71页\编辑于星期二;CDC作用:抗体的Fc段与补体成分C1q结合,通过经典途径激活补体,导致肿瘤细胞溶解死亡。;间接作用:

抗体结合同位素、化疗药物或细胞毒素,通过携带抗肿瘤制

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