Iresa™吉非替尼，ZD1839研究者手册核心内容摘要.pdfVIP

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1.概述3

1.2临床研究3

5.中的作用9

5.2安全性和疗效9

5.2.1安全性9

5.2.2疗效11

5.3上市经验13

5.4新出现的安全性问题14

6.数据总结和研究者指南14

6.5疗效总结14

6.6安全性总结14

6.6.1已结束的单药治疗临床研究的安全性总结14

6.6.2扩大供药计划的安全性总结16

6.6.3上市后经验16

6.7.2使用特别警告和特殊注意事项17

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1.Overview.

1.2Clinicalresearch.3

5.Roleinthehumanbody.9

5.2Safetyandefficacy.9

5.2.1Security.9

5.2.2Efficacy.11

5.3Listingexperience.13

5.4Emergingsecurityissues.14

6.DataSummaryandResearcherGuide.14

6.5Summaryofefficacy.14

6.6SafetySummary.14

6.6.1Summaryofsafetyofendedclinicalstudiesonmonotherapy.14

6.6.2Summaryofsafetyofexpandingdrugdeliveryn.16

6.6.3Post-marketexperience.16

6.7.2Specialwarningsandspecialprecautionsforuse.17

1.概述

TM

吉非替尼（ZD1839，易瑞沙）是一种强效、选择性表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激

酶(TK)抑制剂。该受体以单体形式存在，当配体与EGFR的细胞外部分结合后即发生二聚化。

这一过程激活了内源性蛋白TK的活性，诱发酪氨酸蛋白残基的自体磷酸化。这启动了大量

胞内信号的传导路径，而这些路径与癌细胞的增殖和，以及其他促癌细胞生长的宿主依

赖性过程相关。吉非替尼选择性地抑制EGFR-TK，阻断癌细胞的促有丝作用，并阻断促

使癌细胞增殖、生长、转移和血管生成的生长信号。

目前，易瑞沙已在全球70多个国家和地区获准用于晚期NSCLC的治疗。截至，

估计有348500多名患者使用过吉非替尼，其中大部分患者接受吉非替尼治疗NSCLC，剂量

为250mg每日一次。

1.2临床研究

吉非替尼临床试验中的主要药代动力学发现（见第5.1节）包括：

·250m剂的绝对生物利用度大约为60%，故而分散后服用其疗效也不受影响。

食物对吉非替尼的量并无影响，但胃PH值升高（PH5.0）会使药物降低大约50％。

由于吉非替尼的血浆清除率较高，而且在组织中分布广泛，所以导致其在患者体内的半衰

期为大约为48小时。稳态浓度可在