药理学（第9版）配套-第九章 胆碱受体阻断药（Ⅱ)——N胆碱受体阻断药.pptVIP

***骨骼肌松弛药（skeletalmuscularrelaxants）又称为NM受体阻断药，作用于神经肌肉接头后膜的NM胆碱受体，产生神经肌肉阻滞作用，故亦称为神经肌肉阻滞药（neuromuscularblockingagents），为全麻用药的重要组成部分。一、概念肌松药只能使骨骼肌麻痹，而不产生麻醉作用，不能使患者的神志和感觉消失，也不产生遗忘作用。药理学（第9版）按其作用机制不同，可将其分为两类：除极化型肌松药（depolarizingmuscularrelaxants）（非竞争性肌松药）非除极化型肌松药（nondepolarizingmuscularrelaxants）（竞争性肌松药）药理学（第9版）二、骨骼肌松弛药的分类分子结构与ACh相似，能产生与ACh相似但较持久的除极化作用，使神经肌肉接头后膜的NM胆碱受体不能对ACh起反应，从而使骨骼肌松弛。一、除极化型肌松药【作用机制】药理学（第9版）Ⅰ相阻断产生持久去极化，影响膜复极化，膜失去兴奋性。Ⅱ相阻断占据NM受体，使之构象改变，对ACh脱敏感。须待药物全部排除后NM受体才能恢复对ACh的敏感性。最初可出现短时肌束颤动，与药物对不同部位的骨骼肌除极化出现的时间先后不同有关；连续用药可产生快速耐受性；抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗其肌松作用，反能加强之，因此过量时不能用新斯的明解救；治疗剂量并无神经节阻断作用。药理学（第9版）【作用特点】琥珀胆碱（succinylcholine，司可林scoline）是目前常用肌松药药理学（第9版）作用快，短，易于控制。肌内注射10～30mg，先为肌束颤动，起效时间为1～1.5分钟，2分钟肌松作用最强，5～8分钟后作用消失。静脉滴注可延长肌松时间。肌松从颈部肌肉开始，逐渐波及肩胛、腹部和四肢。四肢和颈部肌松最明显，面、舌、咽喉和咀嚼肌次之，对呼吸肌麻醉作用不明显。【药理作用】1.松弛咽喉肌，利于插管：用于气管内插管，气管镜、食管镜检查。2.辅助麻醉。【临床应用】药理学（第9版）可引起强烈的窒息感，清醒患者禁用！该药个体差异大，需根据患者反映调节滴注速度。过量易致呼吸肌麻痹，多见于遗传性缺少AChE的患者。眼压升高：使眼外骨骼肌短暂收缩，引起眼内压升高，故禁用于青光眼等。肌束颤动：肌松作用前短暂肌束颤动，用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续3～5天。血钾升高：持续去极化，释放K+入血。心血管反应。恶性高热。其他：腺体分泌增加，组胺增加。【不良反应】药理学（第9版）又称竞争型肌松药（competitivemuscularrelaxants）。能与ACh竞争神经肌肉接头的NM胆碱受体，使骨骼肌松弛，其本身不引起突触后膜的去极化，抗胆碱酯酶药可拮抗其肌松作用。二、非除极化型肌松药【药理作用】本类药物多为天然生物碱及其类似物，化学上属苄基异喹啉类（benzylisoquinolines）和类固醇铵类（ammoniosteroids）。药理学（第9版）肌松前无肌肉兴奋现象（震颤）；其作用可被同类药增强；吸入性麻醉药和氨基糖苷类能加强和延长此类药物的肌松作用；抗胆碱酯酶药可拮抗此类药物的作用，故过量时可用新斯的明解救；兼有一定的神经节阻断和释放组胺作用，可使血压下降。【作用特点】药理学（第9版）是南美印第安人用数种植物制成的植物浸膏箭毒（curare）中提取出的生物碱，右旋体具有活性，是临床应用最早的典型非去极化型肌松药。药理学（第9版）筒箭毒碱（d-tubocurarine）1.注射筒箭毒碱，4～6分钟产生肌松作用，松弛顺序：眼→头颈部→躯干、四肢→膈肌→呼吸肌；可因呼吸肌全部麻痹而死亡。解救：人工呼吸和注射新斯的明。2.剂量大可引起心率减慢，血压下降，支气管痉挛，唾液分泌过多。原因：阻断神经节和促进组胺释放。现已少用。3.重症肌无力，支气管哮喘和严重休克患者禁用。10岁以下儿童高敏反应较多，不宜使用。【药理作用】药理学（第9版）非除极化型肌松药分类及其特点比较药物分类药理特性起效时间（分钟）持续时间（分钟）消除方式筒箭毒碱（d-tubocurarine）天然生物碱（环苄基异喹啉）长效竞争性肌松药4～680～120肾脏消除，肝脏清除阿曲库铵（atracurium）苄基异喹啉中效竞争性肌松药2～430～40血浆胆碱酯酶水解多库铵（doxacurium）苄基异喹啉长效竞争性肌松药4～690～120肾脏消除，