中国药科大学药物化学课件尤启东版本15.pptxVIP

中国药科大学药物化学课件尤启东版本15;内容;第一节概述（Introduction）

;甾体激素与激素受体结合成复合物，继与DNA上特

定的核苷酸序列相互作用、诱导mRNA的合成，mRNA

再进一步诱导特异蛋白的合成，导致激素效应的产生。;

甾类药物的发展：

1932--：提取睾酮、雌二醇、皮质酮

1940--：用薯芋皂甙合成甾类药物

1949--：用于治疗类风湿关节炎：可的松

1959--：甾类避孕药，全合成实现工业化

目前：抗肿瘤药、老年骨质疏松治疗药、

呼吸系统药物、心血管药物;一、结构类型与命名;;甾环构型与命名;反-反-反;二、甾体激素半合成原料及中间体;40年代，以薯芋皂苷元为原料，用工业化技术半合成醋酸妊娠双烯醇酮、醋酸去氢表雄酮等中间体以及各类激素药物。;从薯蓣皂苷元到两个基本中间体;雄甾;其他半合成原料;保护生态;三、甾体激素的体内生物合成;发展趋势：;受体学说;扩大药物种类：

;第二节雌激素及抗雌激素

（EstrogensandAntiestrogens）

;一、甾体雌激素(SteroidalEstrogens)

;雌二醇Estradiol;雌二醇的全合成：;Estradiol的结构改造;;己烯雌酚（Diethylstilbestrol）;己烯雌酚的合成;三、抗雌激素和选择性雌激素受体调节剂;枸橼酸氯米芬（ClomifeneCitrate）;枸橼酸氯米酚的合成;选择性雌激素受体调节剂（SERMs）;雄性激素具有雄性活性和蛋白同化活性。

雄性激素促进雄性及副性征发育。

蛋白同化作用促进体内蛋白质的合成代谢作用（同化作用），使肌肉发达，体重增加。;丙酸睾酮（TestosteronePropionate）;丙酸睾酮合成：;生物转化;衍生物;睾酮的17α-甲基衍生物。

口服吸收快，生物利用度好，不易在肝脏内被破坏。

常用的口服雄激素。;二、同化激素;常见的雄性激素及蛋白同化激素;;蛋白同化激素的主要副作用;苯丙酸诺龙（NandrolonePhenylproplonate）;苯丙酸诺龙合成：;三、抗雄激素(AndrogenAntagonists)

;雄性激素受体拮抗剂：;孕激素对子宫内膜的分泌转化、蜕膜化过程、维持月经周期及保持妊娠等起重要的作用。

孕激素可用于替补疗法，成为主要的女用甾体口服避孕药。孕激素与雌激素共同维持女性生殖周期??女性生理特征。

孕激素类药物分为孕酮类和19-去甲睾酮两类。

抗孕激素，主要拮抗孕激素与受体的作用。;孕激素;;天然的孕激素—黄体酮（Progesterone）

;口服孕激素-17?-黄体酮;黄体酮的代谢途径;黄体酮的结构改造;衍生物-强效口服孕激素;17?-乙酰氧基黄体酮的6位取代基对活性的影响;醋酸甲地孕酮（Megestrolacetate）;合成：;炔诺酮（Norethisterone）;结构特点;炔孕酮（Ethisterone）的发现

Testosterone的17?位引入乙炔基后，雄激素活性减弱而显示出孕激素活性，且口服有效。口服活性比Progesterone强15倍。

仍保留1/10Testosterone的雄性活性，妇女使用中带来副作用。

炔诺酮（Norethisterone）的发现

Ethisterone除去19位甲基后，得炔诺酮（Norethisterone）

口服孕激素活性比Progesterone增强了5倍。雄性活性只及

Testosterone的1/20。治疗剂量已很少显示男性化副作用。;理化性质：白色或乳白色结晶性粉末；无臭，味微苦。

氯仿中溶解，乙醇中微溶，丙酮中略溶，水中不溶。

mp.202℃～208℃，比旋度-22o～-28o（C=1，氯仿）。

临床应用：口服有效的孕激素，抑制排卵．临床上用于功能性子

宫出血、痛经、子宫内膜异位等孕激素适应证。但不

用于先兆流产。;炔诺酮的衍生物：;左炔诺孕酮（Levonorgestrel）;左炔诺孕酮的发现;左炔诺孕酮临床用途和作用特点;三、抗孕激素（Antiprogestogen）

;米非司酮（Mifepristone）;米非司酮（Mifepristone）

;第五节肾上腺皮质激素

（AdrenocorticoidHormones）;主要天然肾上腺皮质激素;1、△1衍生物

2、6α-氟及9α-氟衍生物

3、16-