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细胞生物学第十二章细胞的分化与基因表达调控;优选细胞生物学第十二章细胞的分化与基因表达调控;胚胎发生过程中形成各种类型的组织和细胞;干细胞分化为多种类型的细胞;血细胞分化示意图;内皮细胞的分化;一、基本概念
(一)基因的选择性表达(主线)
实验证据(分子杂交):
不同的细胞类型(celltypes)中,DNA相同,mRNA种类不同,蛋白质种类不同。
结论:相同的基因组在不同细胞中的选择性表达;
细胞分化是基因组选择性表达的结果。;各种蛋白质在不同细胞中的表达;(二)管家基因和奢侈基因
管家基因(housekeepinggenes):维持细胞基本功能所必需的基因,在所有细胞类型中均表达。e.g.,肌动蛋白、微管蛋白、组蛋白、核糖体蛋白、TAC循环的关键酶,etc.
组织特异性基因(tissue-specificgenes):在不同的细胞类型中特异性地表达,使细胞形成特定的形态结构,行使特定的功能。e.g.,卵清蛋白、胰岛素、血红蛋白,etc.
调节基因(regulatorygenes):调节基因的表达。(?);(三)组织特异性基因调控的基本模式
细胞分化过程是由一系列基因产物(regulatoryproteins)调控的。
i.e.,每个基因的表达都必须:
在正确的细胞中;
在正确的时间;
对正确的信号产生正确的反应;
产生正确的表达水平。
问题:细胞是如何协调(coordinate)这一过程的?
答案:一个关键的调控蛋白,可以调控一系列下游
基因,完成细胞分化。;肾上腺(糖)皮质激素/受体的调控模式;组合调控:少数调控蛋白完成众多细胞类型的分化;例子:眼形成的关键调控蛋白Ey(果蝇);(四)单细胞生物中的细胞分化
应对环境条件,产生不同细胞类型。e.g.,细菌的芽孢、酵母的单倍体孢子、粘菌的多核团,……
(进化的中间类型);(五)转分化和再生
转分化(trans-differentiation):由一种分化的细胞类型转化为另一种细胞类型。
转分化:去分化再分化
(dedifferentiation)(redifferentiation)
再生:转分化
重新启动???胞周期(G0-M)
多能干细胞
例子:植物细胞愈伤组织根芽形成植株再生
动物:伤口愈合;肝再生;Wolftion晶体再生;低等
生物的肢体再生;etc.(神经细胞分裂再生?);植物的组织培养;二、影响细胞分化的因素
(一)细胞的全能性(totipotency):单个细胞形成完整个体的能力。受精卵、早期胚胎细胞;现已证实高度分化的细胞也具有全能性。(基础、内因)
实验证据:
植物体细胞胚胎发生(plantsomaticembryogenesis);
动物克隆(1997,多莉羊;……)
高度分化的动植物体细胞,在遗传背景(基因组DNA)和功能上均是全能的。;受精卵的全能性;通过细胞核移植和细胞融合再生的生物个体;干细胞(stemcells)具有部分的全能性(多潜能性,pluripotency);由胚胎干细胞(ESC)制造嵌合鼠;干细胞技术在治疗性组织工程中的应用;造血干细胞的分化(hemopoiesis);(二)影响细胞分化的因素(外因)
众多的内外因素,形成“网络”。
1,胞外信号
近端因子:细胞接触;旁分泌;自分泌;缝隙连接
环境胞外信号
远端因子:内分泌(激素)
;Agapjunction;2,细胞记忆和决定
定义:细胞将信号分子的作用储藏起来,以决定分化的能力。(memoryfate)
本质:特定的基因表达谱式(profile)在细胞增殖过程中的传递。
“决定早
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