药物动力学概述生物药剂学.pptVIP

1第七章药物动力学概述(phamacokinetics)PK主讲人：邹梅娟第一页，共四十七页。

21药物动力学概述2药动学研究中生物样品的分离与测定3基本概念4药物转运的速度过程本讲要点第二页，共四十七页。

31药物动力学概述药物动力学系应用动力学的原理与数学处理方法,定量地描述药物在体内动态变化规律的学科。第三页，共四十七页。

4药物动力学(phamacokinetics)药物通过各种途径进入机体内，其吸收、分布、代谢和排泄，即ADME过程均存在量时变化或血药浓度经时变化，对这一动态变化过程规律进行定量描述即为药物动力学的基本任务。第四页，共四十七页。

5药物动力学发展简况建模型19371924191919131972第五页，共四十七页。

6设计理想制剂与合理的给药方案药动学理论上建模型实验中求参数应用参数在理论上创建模型第六页，共四十七页。

7药物浓度与药理作用药物动力学尿药浓度血药浓度唾液浓度其他药理效应药剂学组织胆汁粪便第七页，共四十七页。

82生物样品的分离与测定

测定方法1.首选HPLC、GC等分离方法,以及紫外、荧光等测定方法2.放射免疫法和酶标免疫需说明特异性。3.生物检定法第八页，共四十七页。

9生物样品测定方法的基本要求(一)专属性(二)生物样品稳定性(三)标准曲线(四)精密度(重现性)(五)回收率(准确度)(六)灵敏度第九页，共四十七页。

10日内、日间精密度用RSD%表示药物加入生物样品中反复测定的相对标准偏差,在实际所用标准曲线(至少三个浓度)范围内,日内变异系数争取达到5%以内,但不能越过15%或20%(ng水平)。第十页，共四十七页。

11回收率要注意不同组织的空白干扰及回收率可能不同，绝对回收率不低于50％。第十一页，共四十七页。

12灵敏度一般以ng(或μg/ml)生物样品表示。要求能测出3~5个半衰期后的血药浓度或者能检测出Cmax的1/10~1/20浓度。第十二页，共四十七页。

13基本概念消除速度常数清除率隔室模型生物半衰期3第十三页，共四十七页。

隔室AneurysmI第十四页，共四十七页。

15“隔室”完全是从速度论观点即从药物分布的速度与完成分布所需要的时间来划分第十五页，共四十七页。

16单隔室模型能够迅速分布到全身各组织、器官和体液中,达到动态平衡。药物转运动态平衡的均一单元第十六页，共四十七页。

17单室模型机体为单隔室给药消除各组织器官药物消除速度一致分布速度一致第十七页，共四十七页。

18双室模型中央室药物周边室速度论将机体划分为药物分布速度不同的两个独立系统,即“双室模型”第十八页，共四十七页。

19脂溶性药物中央室脑水溶性药物周边室第十九页，共四十七页。

20双室模型中央室给药周边室消除第二十页，共四十七页。

21多室模型把机体看成分布速度不同的多个单元组成的体系第二十一页，共四十七页。

22多室模型中央室给药浅外室消除深外室第二十二页，共四十七页。

23隔室模型理论的特点1、抽象性（不具生理解剖学意义）2、客观性（据药时曲线拟合出来的)3、近似性（隔室越多越准确）4、相对性（与设备，取点有关）第二十三页，共四十七页。

24生物半衰期体内药物量或血药浓度消除一半所需要的时间一级过程t1/2=0.693/k第二十四页，共四十七页。

25生物半衰期一般来说，代谢快、排泄快的药物，其生物半衰期短；代谢慢，排泄慢的药物，其生物半衰期长。第二十五页，共四十七页。

26生物半衰期超短半衰期头孢菌素I0.5h短半衰期扑热息痛1-3h中长半衰期茶碱4-7h长半衰期磺胺嘧啶13-25h超长半衰期苯巴比妥48-120h第二十六页，共四十七页。

27清除率Cl单位时间内从体内消除的含药血浆体积或单位时间内从体内消除药物表观分布容积Cl=(-dX/dt)/C=kV第二十七页，共四十七页。

28清除率Cl从血液或血浆中清除药物的速率或效率，并不表示被清除的药物量每分钟所清除的药物量等于清除率与血药浓度的乘积。Cl=(-dX/dt)/C第二十八页，共四十七页。

29Cl=Cle+Clb+…....清除率具有加和性第二十九页，共四十七页。

30消除速率常数消除速率常数衡量药物消除快慢速率常数越大，药物消除越速率常数用时间的倒数为单位,如1/小时或1/分钟。第三十页，共四十七页。

31k、ka、ke、k12、k21、k10、k0、Km、第三十一页，共四十七页。

32k=ke+kb+kbi+klu+…....速率常数的加和性第三十二页，共四十七页。

334药