JAK-STAT与Hedfehog信号通路介绍.pptxVIP

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JAK-STAT

SignalingPathway

LigandJAKJanusKinaseRecepterSTATsignaltransducersandactivatorsoftranscriptionDNA(Annu.Rev.Med.2015.66:311-328)

LigandReceptorJAKSTATDNACytokinesIL,IFN,Epo,CSF,SCF,LIF,GrowthHermone,TPO,etc.(Annu.Rev.Med.2015.66:311-328)

LigandReceptorJAKSTATDNAJAK-bindingreceptorHomodimer:Growthhermones、EPOHeteromultimer:IFN、ILTwoJAK-bindingsubunitFoursite/domainTransmembranedomainJAKbindingbox1/2PhosphorylationtargetingsiteYNC

JanusKinase(Justanotherkinase)TYKJAK-1、JAK-2、JAK-3、TYK-2Many-to-manywithligand7JHdomainLigandReceptorJAKSTATDNAPhosphotyrosinebinding(SH2)PseudokinasedomainKinasedomainReceptorbindingNC

SignaltransducersandactivatorsoftranscriptionSTAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5a/b、STAT6LatentSTATHomo/HeterodimerImportinα-5、IRF9、RannuclearimportpathwayLigandReceptorJAKSTATDNADNAbindingdomainPhosphotyrosinebindingdomain(SH2)TranscriptionalactivationdomainOligomerizationdomainNCYS

LigandReceptorJAKSTATDNASBS+Targetgene(SOCS,Nmi,Bcl-XL,p21,MYC,NOS2,etc.)GAS:TTCN3GAAorTTCN4GAAISRE:AGTTTNCNTTTCCSIE:TTN6AA

JAK-STATSignalingPathwayCellmembraneNuclearmembrane

InhibitorSOCS(suppressorsofcytokinesignaling):feedbackloopPIAS(proteininhibitorsofactivatedstats):STAT;sumoylationPTPKinaseinhibitorydomainPhosphotyrosinebinding(SH2)SOCSboxSAPdomaintargetbindingRINGfingerdomain(SUMOtransfer)Serine/Threonine-richdomain(targetbinding)

IllnessSevereCombinedImmunodeficiency(Receptor,JAK3)ImmunodeficiencyandGrowthRetardation(STAT5)Myeloproliferativediseases(MPDs):Polycythemiavera,essentialthrombocytosis,primarymyelofibrosis(JAK2)

ApplicationTofacitinibJAK3/1/2RAPsoriasisSpondyloarthropathyTransplantrejection(Annu.Rev.Med.2015.66:311-328)

PathwaycrosstalkRTK-likereceptorSHP-2?GRB2?Ras?……JAK?PI3K?Atk?……SOCS3?RAS-GAPRTK?STATRTK?RAS/MAPK?STAT-SP

Hedgehog

SignalingPathway

×Patched(Ptc)On-

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