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切向流过滤验证在生物制品中的应用（2009修订版

目录

1.0介绍-3-

1.1目的-3-

1.2范围-4-

2.0术语表-5-

3.0切向流过滤在生物工艺中的应用-12-

3.1TFF的操作工艺-14-

3.1.1浓缩-14-

3.1.2渗滤-14-

3.1.3澄清/固液分离-15-

3.1.4可溶性物质的分离・15・

3.1.5灌注-15-

3.2TFF的操作模式-15-

3.2.1单向过滤-16-

3.2.2批处理和流加处理-16-

3.2.3恒加只过滤-17-

3.3TFF组件及配置-18-

3.3.1卷式滤板与板框・18・

3.3.2中空纤维膜-19-

3.3.3螺旋筒-20-

3.4TFF的运行控制手段-21-

4.0设备确认（EQ）-22-

4.1设备确认的前提・22・

4.2TFF系统操作注意事项-22-

4.3设计注意事项-23-

4.4安装确认-23-

4.5运行确认-24-

4.6性能确认-25-

5.0工艺开发-26-

5.1膜的适用性-26-

5.2产物截留量和通量-27-

5.2.1细胞澄清-27-

5.2.2超滤浓缩和渗滤-28-

5.3设备的设计和操作注意事项-29-

5.4切向流过滤的工艺特性-29-

5.4.1微滤-30-

5.4.2超滤/渗滤-32-

5.4.3除杂-34-

5.5等比例放大或缩小规模的要求-34-

6.0工艺验证-35-

6.1工艺设计和工艺特性的关系-35-

6.2开发方案的验收标准・36・

7.0清洁验证-38-

7.1清洁难点-39-

7.2清洁消毒方法-39-

7.3清洁验证方案-41-

8.0膜再生-42-

9.0再验证-44-

9.1现场监控-44-

9.2再验证-45-

921设备再3如正-45-

9.2.2滤膜和过滤组件的变更-45-

9.2.3操作参数变更・46・

9.2.4生产规模的变更・46・

10.0完整性测试-47-

10.1完整性测试的类型及应用-47・

10.2结果分析指南-48-

10.2.1完整性测试在大规模设备中的应用-49-

10.3标准水透性测试-49-

10.3.1NWP的影响因素-49-

10.3.2NWP测试的结果分析-50-

10.3.3NWP验收标准的设置-50-

11.0萃取物与溶出物-51-

11.1构成材质注意事项-52-

11.2工艺注意事项-52-

11.3清洁注意事项-53-

1L4冲洗过程-53-

11.5实验方法-53-

12.0参考文献-54-

1.0介绍

技术报告第15号：从工业发展的角度来看，关于切向流过滤在生物制药中应用的描

述，最早出现在1992年，这些相关的描述为生物制药生产中切向流过滤技术（TFF）

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的工艺验证提供了方向性的指导。（在过去的15年中，工业处理设备大有改进，新

技术和新材料的引入为后续大量工艺产品的验证工作提供了良好的技术条件,与此同

时，也产生了大量的验证指导文件。C

1.1目的

PDA技术报告第15号（2009年修订版）：本次修订《生物制药中切向流