时辰药理学与临床合理用药研究生3讲课文档.pptVIP

时辰药理学与临床合理用药研究生;（优选）时辰药理学与临床合理用药研究生;生物节律;药物;哌替啶

早晨6:00肌注，比晚上18:00～23:00肌注的药物吸收率高出3.5倍。

6:00肌注药物的半衰期为6.46h±1.97h、总清除率为605±236ml/min。

18:00～23:00肌注药物的半衰期为3.46h±0.8h、总清除率为1029±226ml/min。

消炎痛

19:00服药的达峰时间比7:00服药的达峰时间延长40％。;青霉素——皮试每日节律为，阳性反应率在7:00～11:00最低，23:00最高。

胰岛素——糖尿病病人对胰岛素的敏感时间在4:00左右，若此时给予最低用量，可获得满意的疗效。

强心甙——心脏病人对强心甙的敏感性以4:00时为最高，比其他时间用药高出40倍。;又称时间药理学;机体节律性;胃液pH值

胃肠道血流量

胃肠蠕动、胃排空;;二、机体昼夜节律对药物分布的影响;血浆蛋白含量及其生物活性具有昼夜节律;第十三页，共46页。;三、机体节律对药物代谢的影响;四、机体节律性对药物排泄的影响;;激素类

抗哮喘药物

治疗胃肠病药

非甾体抗炎药

免疫抑制剂

鸦片制剂

治疗精神病的药物;五、机体节律性对反复给药时药物浓度的影响;时辰药效学（chronopharmacodynamics）;时辰药效学;药物毒性的昼夜节律;药物毒性的昼夜节律;1.根据时辰药理学选择最佳给药时间以充分调动人体积极的抗病因素，使药物治疗适应机体节律;时辰药理学的临床应用;二、心血管系统类药物;正常血压的昼夜波动;血压--双峰一谷型;原发性高血压患者,特别是老年患者,这种“日高夜低”更为显著,有明显的低谷与高峰。

一般降压药的作用是在服药后0.5h出现，2-3h达峰;;3.抗心绞痛药;乙酰CoA;肾排泄率具有明显昼夜节律性

在白天，人体肾功能相对较好，尿pH值高

应用方案

利尿药（弱酸性）晨起空腹服用疗效好

氢氯塞嗪早晨7:00服用疗效好,不良反应小

呋塞米上午10:00服用,利尿作用最强;四、平喘药;五、解热镇痛及抗炎药;糖尿病患者的空腹血糖和尿糖,早晨有一峰值(即“拂晓现象)

胰岛素的降血糖作用,凌晨4:00靶组织对胰岛素最敏感

糖尿病患者的致糖因子早晨有一峰值,(早晨糖耐量试验最差),其升糖作用远远大于胰岛素降糖作用;（二）口服降糖药----磺酰???类;肿瘤细胞：上午10时繁殖最旺盛,22～23是第2个生长小高峰

正常细胞：下午16时生长最快;肿瘤细胞对不同化疗药物具有特定的时间敏感性;目前癌症病人普遍使用免疫增强剂干扰素，若上午用药则易出现发热、寒颤和头痛等严重的不良反应；如改在晚间用药，则不良反应几乎不发生,疗效不减。

晚期疼痛严重的癌症病人，使用止痛药的时间也有规律；人的痛觉以上午最为迟钝，而午夜至凌晨最为敏感，故止痛药以夜晚临睡前服用效果更佳。;八、抗菌药;九、其它

作用于消化系统药;皮肤对组胺或灰尘等过敏原的反应，19-23时为高峰

用药方案

一般抗组胺药如苯海拉明、特非那定等，以临睡前服用疗效最佳,不良反应少

赛庚啶：晨7:00给予,疗效可以维持15～17h;19:00给药,疗效只能维持6～8h。;阿司匹林早晨服用F＞较晚服F

阿司匹林早晨服用较晚间服用更有助于预防心脑血管事件发生

早晨服用前列环素(PGI2)效果较好,夜间服较差。;铁剂;试验证明,14:00滴眼药,眼睛的吸收量大,治疗效果最好,进入血液循环的量最小,全身不良反应也相对减小。

应用方案：在控制眼压稳定时,可采用

每日滴眼1次治疗法代替以往每日滴眼2次;谢谢大家！