特发性低促性腺激素性性腺功能减退.pptVIP

概述第一页，共六十三页。

GnRHLH、FSHT、E2第二页，共六十三页。

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GnRH的结构、合成、分泌和释放1971年，Schally和Guillemin分别从下丘脑提取了能刺激腺垂体释放LH和FSH的活性物质，称黄体生成素释放激素(luteinizinghormonereleasinghormone,LHRH)或促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasinghormone,GnRH)。GnRH由下丘脑内侧基底区的弓状核和视前区的GnRH细胞合成，转运到正中隆起，进入垂体门静脉，到达腺垂体，作用到促性腺细胞，使之分泌、合成LH和FSH。第四页，共六十三页。

RogerGuillemin（吉尔曼）、AndrewV.Schally（沙利）1971年从猪和羊的下丘脑分离提取黄体生成素释放激素（10肽）。1977年获诺贝尔生理学和医学奖第五页，共六十三页。

一、GnRH的结构焦谷—组—色—丝—酪—甘—亮—精—脯—甘酰肽活性部位结合部位BBBCAA:焦谷氨酸肽酶B：中性肽链内切酶C:脯氨酸后碳链裂解酶第六页，共六十三页。

GnRH合成与分泌的调节GnRH的调节：长反馈调节—生殖腺分泌产物（性激素）短反馈调节—垂体分泌产物（LH、FSH）中枢神经系统调节—多种神经递质（NE、神经肽Y、DA和内啡肽）第七页，共六十三页。

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促性腺激素释放激素分泌特点部位：下丘脑弓形神经原分泌模式：脉冲式90分钟一次月经周期频率不一快速促LH卵泡中、后期慢速促FSH黄体-卵泡期转化1/90-120分排卵后1/3-5h第九页，共六十三页。

脉冲式释放GnRH是下丘脑对腺垂体促性腺细胞的适宜刺激。持续给予GnRH，在初始阶段会增加促性腺细胞释放LH、FSH，随后对LH、FSH的产生呈负调节，减少其分泌。这主要是由促性腺细胞膜GnRH-R减少所致。第十页，共六十三页。

GnRH脉冲释放的频率对维持适当的血浆LH和FSH水平起决定作用GnRH脉冲释放频率过低或过频、连续释放时导致循环中的促性腺激素水平下降。连续灌注GnRH，LH释放呈双向反应：初次释放30分钟达峰值，90分钟后开始第二次上升，持续4小时。提示：人垂体中有2个LH池，GnRH作用，使第1LH池快速释放LH，第2池为激素生物合成激发促性腺细胞分泌颗粒，释放LH（雌激素可促进此相分泌）。第十一页，共六十三页。

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青春期的启动GABA对GnRH脉冲发生器的抑制减弱，刺激性神经递质、性激素参与下，再活化，GnRH脉冲分泌的幅度和频率升高最初是以夜间睡眠时优势逐渐到每90min一次的成人模式，同时促性腺激素对GnRH刺激的敏感性增加，性腺对FSH和LH的反应性增加第十三页，共六十三页。

青春期延迟类型体质性、低促性腺激素性、高促性腺激素GnRH脉冲式分泌异常、腺垂体、性腺疾病第十四页，共六十三页。

定义特发性低促性腺激素性性腺功能减退(idiopathiehypogonadotropichypogonadism，IHH)是下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）缺乏引起的性腺发育不全，可伴有嗅觉缺失或减退（又称Kallmann综合征）第十五页，共六十三页。

性腺功能减退的流行病学欠详细统计原发性腺功能减退男﹥女继发性性腺功能减退男、女相当不同病种有差异Klinefelter1/1000~2/1000IHH男：女=6：1无特定发病年龄青少年就诊多第十六页，共六十三页。

分类及临床表现第十七页，共六十三页。

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遗传方式的多样性常染色体显性遗常染色体隐性遗传X-连锁遗传表达的不均一性：同一家系具有不同的表型第十九页，共六十三页。

X-连锁型卡尔曼综合征KAL1基因长约1.5Mb编码1个680氨基酸的糖蛋白，在功能上这个蛋白具有细胞外神经黏附分子的特性可能是GnRH神经元从胎儿时期的嗅板迁徙到下丘脑内侧底部的引路蛋白。KAL1基因存在大的或小的缺失点突变和各种无义突变第二十页，共六十三页。

至于常染色体显性和隐性遗传2种类型的致病基因现在仍所知甚少，是否在某条常染色体中存在着和KAL1相似的基因，还是KAL1基因亦与常染色体遗传类型有关?单