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解码未足月胎膜早破：探寻LncRNA通路的隐秘关联

一、引言

1.1研究背景与意义

未足月胎膜早破（pretermprematureruptureofmembranes，PPROM）是指在妊娠满28周但不足37周时发生的胎膜破裂，是产科常见的严重并发症之一。其发病率在全球范围内约为2%-4%，在我国也呈现出一定的上升趋势。PPROM对母婴健康有着极大的危害，是导致早产的主要原因之一。早产的新生儿由于器官发育尚未成熟，容易出现呼吸窘迫综合征、颅内出血、感染等一系列严重并发症，其围生儿死亡率和致残率显著增加。有研究表明，孕周越小，围生儿预后越差，如28-31+6周的新生儿窒息、新生儿呼吸窘迫综合征、新生儿肺炎、颅内出血、新生儿缺血缺氧性脑病和围生儿死亡的发生率明显高于34周以上的新生儿。

对于母体而言，PPROM后宫腔失去完整性，阴道内的细菌等病原体容易上行感染，导致绒毛膜羊膜炎、产后出血等并发症的发生风险增加。破膜时间越长，感染的风险越高，破膜后＞24h感染率增加5-10倍。此外，胎膜早破还可能导致胎盘早剥、脐带脱垂等严重情况，威胁母体和胎儿的生命安全。

目前，虽然临床上对于PPROM的诊断和治疗有了一定的进展，如通过检测阴道流出液酸碱度、人绒毛膜促性腺激素测定、甲胎蛋白检测以及超声检查等手段进行诊断，采用抗生素预防感染、宫缩抑制剂抑制宫缩、羊膜腔内灌注补充羊水等治疗方法，但对于其发病机制尚未完全明确。深入探究PPROM的发病机制，对于预防和治疗该疾病具有重要的理论和实践意义。

长链非编码RNA（longnon-codingRNA，lncRNA）是一类长度超过200个核苷酸、不编码蛋白质的RNA分子。近年来的研究发现，lncRNA在基因表达调控、细胞分化、胚胎发育等多种生物学过程中发挥着关键作用。在不同组别的胎盘组织中，lncRNA存在差异表达，并涉及多种生物学通路。越来越多的证据表明，lncRNA可能参与了多种疾病的发生发展过程，包括肿瘤、心血管疾病和神经系统疾病等。在妇产科领域，lncRNA在妊娠相关疾病中的作用也逐渐受到关注。

研究未足月胎膜早破与LncRNA通路的相关性，有望揭示PPROM发病的潜在分子机制，为早期预测和诊断提供新的生物标志物。通过对相关LncRNA及其调控通路的研究，或许能够发现一些在PPROM发生发展过程中起关键作用的LncRNA分子，这些分子可以作为潜在的诊断指标，帮助医生更早、更准确地判断孕妇是否存在PPROM的风险。这对于采取及时有效的干预措施，降低PPROM的发生率以及减少其对母婴健康的危害具有重要意义。

深入了解LncRNA通路在PPROM中的作用机制，还能为开发新的治疗方法提供理论依据和潜在靶点。如果能够明确某些LncRNA通过特定的通路影响胎膜的稳定性和完整性，那么就可以针对这些通路进行干预，如设计针对相关LncRNA的小分子抑制剂或激动剂，或者通过基因治疗等手段调节LncRNA的表达，从而为PPROM的治疗开辟新的途径，提高治疗效果，改善母婴预后。

1.2国内外研究现状

在国外，对于未足月胎膜早破的研究起步较早，在临床诊断和治疗方面积累了丰富的经验。目前已经明确了多种与PPROM相关的危险因素，如感染、宫颈机能不全、多胎妊娠、营养不良等。在诊断技术上，不断探索新的检测指标和方法，以提高诊断的准确性和及时性。在治疗方面，制定了较为完善的治疗指南，根据孕周、母胎情况等因素综合选择期待疗法、终止妊娠等治疗方案，并注重抗生素、宫缩抑制剂、糖皮质激素等药物的合理应用。

关于LncRNA的研究，国外也处于领先地位。在过去的几十年里，对LncRNA的生物学功能、作用机制以及在疾病中的作用进行了广泛而深入的研究。已经发现了大量的LncRNA分子，并揭示了它们在转录调控、转录后调控、染色质修饰等方面的重要作用。在妇产科领域，也开展了一些关于LncRNA与妊娠相关疾病关系的研究，如LncRNA与子痫前期、妊娠期糖尿病等疾病的相关性研究。

然而，关于未足月胎膜早破与LncRNA通路相关性的研究，国内外都还处于起步阶段。虽然有少数研究报道了某些LncRNA在胎膜早破组织中的表达差异，如研究发现Adamts-9及lncAdamts-9的相对含量在胎膜早破组中的含量均要高于非胎膜早破组，但对于这些LncRNA如何参与PPROM的发病机制，以及它们所涉及的具体信号通路等方面的研究还非常有限。大部分研究仅仅停留在初步的表达差异分析阶段，缺乏深入的功能验证和机制探究。目前还没有形成系统的理论体