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中国医科大学生物化学生物氧化;(优选)中国医科大学生物化学生物氧化;*生物氧化与体外氧化的相同点;是在细胞内温和的环境中由酶催化进行的,能量是逐步释放的,并储存于ATP中。
代谢物脱下的氢与氧结合产生H2O,有机酸脱羧产生CO2。;*生物氧化的一般过程;第一节
生成ATP的氧化磷酸化体系
TheOxidativePhosphorylationSystemwithATPProducing;代谢物脱下的成对氢原子(2H)通过多种酶和辅酶所催化的连锁反应逐步传递,最终与氧结合生成水,由于该过程与细胞呼吸有关,所以将这一连锁反应称为呼吸链(respiratorychain),又称电子传递链(electrontransferchain)。;(一)氧化呼吸链由4种具有传递电子能力的复合体组成;呼吸链各复合体在线粒体内膜中的位置;四种复合体的排列关系;复合体Ⅰ作用是将NADH+H+中的电子传递给泛醌;(1)NAD+与NADP+;R=H:NAD+;R=H2PO3:NADP+;NAD+(NADP+)的递氢机制;(2)黄素辅基;FMN结构;;FMN和FAD递氢机制;(3)铁硫蛋白(Iron-sulfurprotein,Fe-S);;(4)泛醌(ubiquinone,UQ);;;复合体Ⅱ作用是将电子从琥珀酸传递到泛醌;复合体Ⅲ作用是将电子从泛醌传递给Cytc;细胞色素(Cytochrome,Cyt)是一类以铁卟啉为辅基的电子传递蛋白。
呼吸链中主要有a、b、c、三类。差别在于铁卟啉的侧链以及铁卟啉与蛋白部分连接的方式不同。Cytb、c的铁卟啉与血红素相同;Cyta的铁卟啉为血红素A。
分子中的铁通过氧化还原而传递电子,为单电子传递体。;;;Q循环;复合体Ⅳ将电子从Cytc传递给氧;由以下实验确定
①标准氧化还原电位
②特异抑制剂阻断
③还原状态呼吸链缓慢给氧
④体外拆开和重组;呼吸链中各种氧化还原对的标准氧化还原电位;抑制剂;1.NADH氧化呼吸链;NADH氧化呼吸链;线粒体内重要代谢物氧化的途径;二、氧化磷酸化将氧化呼吸链释能与ADP磷酸化生成ATP偶联;氧化磷酸化
是由代谢物脱下的氢,经线粒体氧化呼吸链电子传递释放能量,偶联ADP磷酸化生成ATP的过程,又称为偶联磷酸化。它是ATP生成的主要方式。;(一)氧化磷酸化偶联部位在复合体Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ内;线粒体离体实验
测得的一些底物的P/O比值;三个偶联部位:;2.自由能变化(△G?):
大于30.5kJ即可生成1摩尔ATP。
△G?=-nF△E?;;(二)氧化磷酸化偶联机制是产生跨线粒体内膜的质子梯度;;(三)质子顺梯度回流释放能量被ATP合酶利用催化ATP合成;ATP合酶;ATP合酶结构模式图;化学计算估计每生成1分子ATP需3个H+从线粒体内膜外侧回流进入基质中。;ATP4-;NADH氧化呼吸链每传递2H共生成2.5分子ATP到线粒体外被利用。
FADH2氧化呼吸链每传递2H共生成1.5分子ATP到线粒体外被利用。;三、氧化磷酸化作用可受某些内外源因素影响;鱼藤酮
粉蝶霉素A
异戊巴比妥;不同底物和抑制剂对线粒体氧耗的影响;解偶联蛋白作用机制(棕色脂肪组织线粒体);寡霉素(oligomycin)
可阻止质子从F0质子通道回流,抑制ATP生成;(二)ADP是调节正常人体氧化磷酸化速率的主要因素
[ADP]↑,氧化磷酸化↑。
(三)甲状腺激素刺激机体耗氧量和产热同时增加
Na+,K+–ATP酶和解偶联蛋白基因表达均增加。
(四)线粒体DNA突变可影响机体氧化磷酸化功能;四、ATP在能量的生成、利用、转移和储存中起核心作用;;ATP是人体内能量的直接供给者。;核苷二磷酸激酶的作用
ATP+UDPADP+UTP
ATP+CDPADP+CTP
ATP+GDPADP+GTP
;谢谢大家!
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